颅内孤立性纤维性肿瘤(SFTs)是轴外间充质肿瘤,包括以前被分类为血管周细胞瘤的肿瘤。1 - 4颅内SFTs在原发中枢神经系统(CNS)肿瘤中占不到1%,是一种罕见的病变,主要见于40至50岁的成年人。4 - 6治疗通常包括切除,通常辅助术前栓塞,因为他们的特点高血管,然后辅助放疗。最近,在肿瘤细胞表面表达血小板衍生生长因子受体和血管内皮生长因子受体的同时,治疗包括抗血管生成治疗。手术切除可显著改善总生存期;然而,它并不能降低局部复发或远处转移的可能性。7号到9号
中枢神经系统SFTs的影像学表现和分布与脑膜瘤相似,尽管颅内SFTs往往具有更强的放射学特征。7 - 10高级别肿瘤(世界卫生组织[WHO] CNS 3级)比低级别肿瘤(WHO 1级或2级)更容易转移,长骨、肝脏、肺和腹腔是常见的沉积部位。7,9,11考虑到颅内SFTs发病率低,更不用说远处颅外扩散的病变比例较小,从诊断到转移发展的时间是相当不稳定的。转移性疾病的发现通常有延迟的倾向,一篇大型综述报道的平均时间超过90个月,很少有报道描述伴随的颅内和颅外疾病。9转移到椎体骨的报道非常罕见。在这里,我们报告一例WHO 2级颅内SFT,最初诊断6年后转移到腰椎和肝脏,通过手术和放疗成功地控制了颅和脊柱肿瘤。
典型案例
患者29岁,男性,无明显病史,头痛、颈痛、恶心/呕吐、视力模糊、失衡、步态困难等症状加重6个月。门诊磁共振成像(MRI)显示右侧颅内大肿块,因此他被转到我们机构的急诊科寻求神经外科意见。初步评估时的神经系统检查显示轻微的左侧障碍,但没有其他局灶性缺陷。MRI显示一个7.6 × 6.8 × 8.2 cm(前后×横×颅侧)的以同侧幕为中心的硬脑膜肿块呈异质性强化,对邻近脑实质有显著的肿块效应(图1).右侧脑室的心房和枕角被埋没,镰下部向左侧顶骨突出,中线移位8毫米。肿瘤还累及右侧乙状状窦和横窦,并有一定程度的骨内延伸。
考虑到肿瘤的大小和影像学结果提示可能的血管过多,患者接受了脑血管造影,其显示来自右侧枕骨和脑膜中动脉的多条动脉供血,并伴有瘤内动静脉分流。肿块内可见大量大血管,右侧横窦闭塞可能继发于肿块效应。约90%的肿瘤栓塞是使用氰基丙烯酸正丁酯液体和聚乙烯醇颗粒(图2).然后通过右枕/枕下开颅术切除肿瘤,并减压横窦和乙状窦。它被发现从右乙状窦横交界处延伸到近端横窦,就在Herophili的外侧。我们对肿瘤进行了完整的追踪,实现了大体全切除。硬脑膜成形术使用硬脑膜贴片移植,并使用Tisseel纤维蛋白密封剂(Baxter)加强。患者无并发症,术后第4天出院回家。
组织学检查:WHO 2级血管周细胞瘤(目前分类为孤立性纤维性肿瘤,CNS WHO 2级),广泛缺血性坏死。存活的肿瘤无间变性特征,有丝分裂小于2次/mm2.肿瘤显示细胞周围网状蛋白沉积,CD34、Bcl2和STAT6Ki-67增殖指数高达5% (图3).
患者恢复顺利,并每年进行监测MRI脑加或不加钆以评估复发情况。考虑到最终的病理结果,我们讨论了对肿瘤床的辅助放疗,然而,患者选择继续进行系列成像,如果有疾病进展的证据,则考虑放疗。切除后未进行转移性检查;然而,患者术后立即进行了胸部计算机断层扫描(CT)血管造影,以评估潜在的Von Hippel-Lindau病的异常,结果为阴性。术后约2.5年,患者在眼眶处发现轻微肿瘤生长,沿手术床可见多个新结节,为此,对整个手术床进行标准分级放疗,并对两个结节强化部位进行立体定向放射手术增强,反应良好,连续颅脑成像无进一步复发迹象。
颅内肿块切除后6年,患者因2个月的腰痛病史及双侧下肢放疗伴无力向我们的脊柱组报告。右脚疼痛更严重,主要分布在L4皮节,沿左脚内侧有感觉异常。运动检查显示双侧近端肌肉无力,右侧大于左侧。加和不加钆的胸腰椎MRI显示,L4椎体后侧有一个可扩张的强化病变,向椎管延伸10毫米,导致中度中央椎管狭窄,胸椎中也有多个较小的椎体病变(图4).腰椎CT显示双侧L3和L5段缺损。进一步检查发现多处大肝脏病变,活检发现CD34和Bcl2阳性,SFT形态与患者已知的血管周细胞瘤/SFT转移一致。
考虑到患者年龄小、椎管损伤程度、进行性无力、麻木、剧烈疼痛以及L3和L5峡部裂,我们选择进行手术减压和稳定。患者术前行脊柱血管造影,发现由双侧L4神经根动脉提供的高度血管化的L4椎体肿瘤,成功地用颗粒、线圈和明胶海绵栓塞,随后行L4 - 5椎板切除术,双侧部分内侧切开术和椎间孔切开术,L3-S1脊柱后外侧融合术。手术时,在接近肿瘤时发现多处异常扩张的动脉和硬膜外静脉,考虑到大量出血的风险,决定不进行活检或切除。患者对两种手术均耐受良好,术后第3天出院回家。
患者随后接受L4肿瘤辅助放疗和T10椎体大病变,肝脏病灶行yt90放射栓塞,替莫唑胺/贝伐珠单抗诱导联合治疗,随后进行血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗维持治疗。在他最近的一次门诊就诊中,他表示轻度背部疼痛,但其他方面感觉良好,迄今为止仍保持功能独立。胸腰椎监测MRI对于骨转移和放疗后变化均有显著意义,T10、L4和L5椎体骨髓信号强度增加,如预期的那样,L4 - 5无残留狭窄。颈椎MRI示2.0 × 1.7 cm轻度扩张病灶,累及C4椎体,T2/short tau反转恢复(STIR)高强度,T1低强度,与转移相关增强,重复显像稳定。连续随访脑MRI显示右侧顶枕大囊区稳定,与右侧侧脑室相通,右侧眶顶见6 × 11 mm强化结节,多次随访均无变化。
讨论
观察
颅内SFTs是一种罕见的间充质起源肿瘤,具有典型的侵袭性自然史。发热伴热全身均有发生,包括胸腔内、深层软组织内,以及本例中脊柱内。SFTs在分子病理生理学上被定义为12号染色体(12q13)的反转,导致两个基因NAB2和STAT6的融合。5,12 - 15尽管有这种独特的分子特征,由于其特定的临床和组织病理学特征,神经病理学家一直认为中枢神经系统的孤立性纤维肿瘤是一个独立的实体。1传统的分级系统一般将低级别肿瘤划分为SFTs,高级别肿瘤划分为血管周细胞瘤或间变性血管周细胞瘤。随着世卫组织第五版《中枢神经系统肿瘤分类》于2021年出版,这一多样化的良性和恶性肿瘤类别已被统一为SFT,并基于组织病理学特征(包括有丝分裂活性等)制定了三层分级方案。2,7
据报道,全身切除后局部复发率高达51.4%,近三分之一的患者出现转移性疾病。7颅内孤立性纤维性肿瘤转移到椎体骨是非常罕见的。据我们所知,该病例仅为医学文献中报道的第16例。10,16-29更常见的转移部位包括长骨(19.6%)、肺和胸膜(18.4%)和肝脏(17.6%)。如我们的病例所示,转移到多个不同部位是常见的,发生较晚,平均发现时间为7.5年。9不幸的是,一旦发生转移,预后通常很差。大多数颅外疾病是在症状出现时发现的,因为转移时间的延长使得远处疾病的监测变得困难。尽管目前尚不清楚早期发现是否对转移患者的预后有显著影响,但目前还没有公认的随访监测护理标准。7
脊柱转移性疾病的治疗方法包括手术和放射治疗,一些证据表明联合治疗可以改善预后。9全身化疗在SFTs颅外转移的治疗中通常表现出较差的效果,其作用通常是姑息性的,但越来越多的证据表明抗血管生成药物可能有效。30 -不幸的是,除了标志性的NAB2-STAT6融合基因之外,这些肿瘤的遗传格局目前还不清楚。进一步分析pazopanbi靶向酪氨酸激酶序列的表达和/或PD-L1活性,将特别有助于指导复发性和转移性疾病患者的挽救性治疗方法的选择。33
披露的信息
作者报告在本研究中使用的材料或方法或本文中指定的发现没有利益冲突。开云体育世界杯赔率
作者的贡献
构思与设计:Menaker, Ljubimov, Bannykh, Eboli。数据获取:Menaker, Ljubimov, Bannykh, Ross。数据分析和解释:Menaker, Urnes, Bannykh, Ross, Eboli。起草文章:Menaker, Ljubimov, Krutikova, Urnes, Eboli。批判性地修改文章:Menaker, Ljubimov, Urnes, Bannykh, Ross, Eboli。审阅提交的手稿版本:Menaker, Ljubimov, Urnes, Bannykh。代表所有作者:Menaker批准了手稿的最终版本。
补充信息
之前的演讲
这项工作作为摘要发表在2022年3月24日至27日在韩国首尔举行的世界神经肿瘤学会联合会第六届四年会议上。