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由于具有脑血管扩张剂的作用，二氢吡啶钙拮抗剂在改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛的破坏性后果方面的潜在益处已受到密切关注。从1987年10月到1989年9月，在合作动脉瘤研究中，41个北美神经外科中心收集了906例最近(第0天至第7天)动脉瘤性SAH患者，进行了一项前瞻性随机双盲安慰剂对照试验，该试验采用高剂量静脉注射尼卡地平，以检验该药物治疗是否改善了总体预后。符合条件的患者在出血后连续输注0.15 mg/kg/hr的尼卡地平或安慰剂长达14天。随机分配到尼卡地平治疗组的449名患者和分配到安慰剂治疗组的457名患者在血管痉挛缺血性缺陷的预后因素和总体结果方面是平衡的。其他药物和手术干预的使用频率在两组中相似，除了在尼卡地平治疗的患者中使用降压药物的频率较低(尼卡地平治疗组为26%，安慰剂治疗组为43%，p < 0.001)，并且安慰剂治疗组中更多的患者出现故意高血容量，诱发高血压。和/或对症状性血管痉挛进行血液稀释治疗(安慰剂治疗组38% vs尼卡地平治疗组25%，p < 0.001)。治疗期间，安慰剂组症状性血管痉挛发生率(46%)高于尼卡地平组(32%)(p < 0.001)。尽管尼卡地平治疗组症状性血管痉挛有所减少，但两组在3个月时的总体结果相似。随访回顾时，根据格拉斯哥结果量表，55%的尼卡地平治疗患者被评为恢复良好，17%的患者死亡，而安慰剂治疗组分别为56%和18%(无统计学意义)。

这些数据表明，与北美的标准治疗相比，大剂量静脉尼卡地平治疗与近期动脉瘤性SAH患者症状性血管痉挛发生率降低有关，但与3个月时的总体结果没有改善。据推测，虽然尼卡地平可以预防血管痉挛，但高血压/高容血治疗可能在血管痉挛发生后有效地逆转缺血性缺陷。

钙拮抗剂被建议用于近期动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)患者，因为它们能够阻断多种血管收缩物质对脑动脉的作用体外。因此，这些药物可能有助于改善脑血管痉挛及其缺血性后果，这经常使SAH复杂化。这一假设在一项随机双盲安慰剂对照试验中得到了验证，该试验对近期动脉瘤破裂的患者进行了大剂量尼卡地平静脉注射。参与研究的研究人员被要求将出血后第7天至第11天(血管痉挛风险的高峰期)获得的所有入院和随访血管造影的选定副本发送到合作动脉瘤研究的中央登记中心，以盲法解释和审查血管痉挛的存在和严重程度。在具有经颅多普勒超声(TCD)功能的中心，测量并记录大脑中动脉(MCA)的平均血流速度。

449名接受尼卡地平治疗的患者中有103名(23%)和457名接受安慰剂治疗的患者中有121名(26%)在第7天至第11天获得血管造影。两组间血管痉挛的预后因素比较平衡。在“第7-11天血管造影”中，51%的安慰剂组患者出现中度或重度血管痉挛，而尼卡地平组患者的这一比例为33%。差异有统计学意义(p < 0.01)。在第7天至第11天进行TCD检查的137名安慰剂治疗患者中，67名(49%)的平均MCA血流速度超过120厘米/秒，而112名尼卡地平治疗患者中有26名(23%)(显著差异，p < 0.001)。这些数据表明，静脉注射大剂量尼卡地平可降低动脉瘤性SAH患者迟发性脑动脉狭窄的发生率和严重程度。

甲磺酸替拉扎德是一种21-氨基类固醇自由基清除剂，在蛛网膜下腔出血(SAH)和局灶性脑缺血动物模型中，已被证明可改善脑血管痉挛并减小梗死面积。为了准备在动脉瘤性SAH患者中进行大规模临床试验，在加拿大12个神经外科中心进行了一项随机、双盲、载体对照、顺序剂量递增的研究，测试了不同剂量替拉扎德的安全性。245例经血管造影证实的动脉瘤性SAH患者在出血后72小时内被纳入研究。患者被分配到三个剂量级别中的一个:每天静脉注射0.6 mg/kg, 2mg /kg，或6mg /kg的替拉扎德或车辆，直到SAH发生后的第10天。所有患者同时口服尼莫地平。尽管密切监测了肝脏和心脏毒性，但三种剂量的替拉扎德治疗均未发现严重副作用。与药物治疗组相比，每天2mg /kg替拉扎萨德治疗组总体3个月患者预后有改善的趋势。我们得出结论，甲磺酸替拉扎德在SAH患者中是安全的，剂量为每天6mg /kg，持续10天，是治疗动脉瘤性SAH患者的一种有希望的药物。

高剂量静脉注射硝地平已被证明可降低动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)患者血管造影和症状性血管痉挛的发生率，但治疗可能伴有副作用，包括低血压或肺水肿/氮质血症。1989年8月至1991年1月，21个神经外科中心的365例患者参加了一项随机双盲试验，比较高剂量(0.15 mg/kg/hr)尼卡地平与低剂量(0.075 mg/kg/hr)尼卡地平在SAH后持续静脉输注长达14天。所有神经学等级的患者都有资格参加这项研究。

在研究期间，184例患者被随机分配接受高剂量尼卡地平治疗，181例接受低剂量治疗。两组患者的年龄、入院时神经系统状况、初始计算机断层扫描血块的数量和分布无显著差异。高剂量组患者接受计划剂量的比例明显低于低剂量组(80%±0.2% vs. 86%±0.2%，p < 0.05)，主要原因是不良医疗事件后过早终止治疗。两组的症状性血管痉挛发生率为31%，总体3个月的结果几乎相同。这些数据表明，从临床角度来看，高剂量和低剂量尼卡地平治疗的结果实际上是相同的，但低剂量尼卡地平治疗的副作用更少。

甲磺酸替拉扎德是一种非糖皮质激素21-氨基类固醇，已在实验模型中显示可减少蛛网膜下腔出血(SAH)后的血管痉挛，并可减少局灶性脑缺血引起的梗死面积。为了检验替拉扎德治疗是否能减轻血管痉挛引起的缺血性症状并改善动脉瘤破裂患者的总体预后，在欧洲、澳大利亚和新西兰的41个神经外科中心进行了一项前瞻性随机、双盲、载药对照试验。123名患者被随机分配到每天静脉注射0.6、2或6mg /kg的替拉扎德或含有柠檬酸盐载体的安慰剂组。所有患者均静脉给予尼莫地平治疗。在SAH后3个月的格拉斯哥预后量表上，接受6mg /kg /天替拉扎德治疗的患者死亡率降低(p = 0.01)，良好恢复的频率高于接受载药治疗的类似患者(p = 0.01)。每天服用6mg /kg替拉扎德组症状性血管痉挛减少;但差异无统计学意义(p = 0.048)。替拉扎德治疗的益处主要体现在男性而不是女性身上。每天使用0.6 mg/kg和2 mg/kg替拉扎德的组与使用载具的组之间的结果没有实质性差异。替拉扎德在所有三种剂量水平下均具有良好的耐受性。

这些观察结果表明，每天6mg /kg剂量的甲磺酸替拉扎德是安全的，并且可以改善经历过动脉瘤性SAH的患者(特别是男性)的总体预后。

✓为了测试甲氨酸替拉扎德(一种非糖皮质激素21-氨基类固醇)改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)患者预后的安全性和有效性，在北美54个神经外科中心招募了902名患者参加一项前瞻性随机、双盲、载体对照试验。5名患者在接受任何研究药物之前被排除在外。在接受至少一剂研究药物治疗的897名患者中，300名患者接受了含有柠檬酸盐运载剂的安慰剂，298名患者接受了每天2mg /kg的替拉扎德，299名患者接受了每天6mg /kg的替拉扎德，所有患者在SAH发生后48小时内开始静脉注射，并持续到出血后10天。所有患者同时口服尼莫地平治疗。在sah后3个月，两组在死亡率、格拉斯哥预后量表的有利结果或就业状况方面没有显著差异(p < 0.025)。在SAH后的前14天，两组患者在临床症状或血管造影可识别的脑血管痉挛的发生率或严重程度上没有显著差异。入院时按性别和神经系统等级分层的死亡率数据(根据修订的世界神经外科医生联合会量表进行评估)表明，IV至V级男性的死亡率在载药组为33%，每天2 mg/kg替拉扎德组为52% (p = 0.29)，每天6 mg/kg替拉扎德组为5% (p = 0.03)。两种剂量水平的替拉扎德耐受性良好。

在本试验中，在SAH后8至10天，每日高达6mg /kg的甲磺酸替拉扎德剂量水平并没有改善动脉瘤性SAH患者的总体预后。在这项试验中，替拉扎德的疗效与先前在欧洲、澳大利亚和新西兰报道的一项试验存在差异，在该试验中，替拉扎德每天6mg /kg的剂量水平降低了死亡率，并增加了良好的恢复，这可能是由于患者入院特征的差异和/或管理方案的差异，包括抗惊厥药物的使用。

“动脉瘤手术时机国际合作研究”评估了1980年12月至1983年7月期间3521例患者的手术和医疗管理结果。入院时，75%的患者神经系统状况良好，83%的患者进行了手术。在6个月的评估中，26%的患者死亡，58%的患者完全康复。血管痉挛和再出血是发病和死亡的主要原因。死亡率的预测因素包括患者意识水平下降、年龄增加、计算机断层扫描显示的蛛网膜下腔血块厚度、血压升高、先前存在的医学疾病和基底动脉瘤。本文给出的结果记录了20世纪80年代的管理状况。

动脉瘤手术时机国际合作研究进行了一项前瞻性、观察性临床试验，以确定颅内动脉瘤破裂手术治疗出血的最佳时机。从1980年12月开始，68个中心在两年半的时间里接待了3521名患者。通过预先指定的“计划”手术间隔分析表明，早期(出血后0至3天)或晚期手术(11至14天)没有差异。如果在出血后7 ~ 10天进行手术，结果更差。术后10天手术效果较好。入院时警觉的患者表现最好;然而，在第11天之前接受手术的患者死亡率为10%至12%，而在第10天之后接受手术的患者死亡率为3%至5%。入院时困倦的患者在第11天手术死亡率为21%至25%，之后手术死亡率为7%至10%。总的来说，早期手术既没有比延迟手术更危险，也没有更有益。早期手术后的术后风险与等待延迟手术的患者再出血和血管痉挛的风险相当。