戊二酸血症I型(GA-I)是一种罕见的常染色体隐性代谢疾病，可导致严重肌张力障碍、基底神经节变性和双侧前颅中窝肿大。目前对这种疾病的管理包括新生儿筛查的早期诊断、预防分解代谢、补充肉碱和严格的饮食蛋白质限制。神经外科评估和干预可能是必要的患者与该疾病相关的结构性病变。在本报告中，作者介绍了两例小儿GA-I患者，并讨论了这种罕见医学疾病的神经外科方面。
1型戊二酸血症:神经外科视角
两宗个案报告
Lewis C. Hou, Anand Veeravagu, Andrew R. Hsu, Gregory M. Enns, Stephen L. Huhn
Colleen M. Moran, Michael E. Mahla, Brett Reichwage, Stephen Lewis, Keith Peters和Christoph N. Seubert
罂粟碱在开颅术中局部应用后与短暂性脑神经功能障碍有关。作者报告了使用罂粟碱后影响脑干结构的类似功能障碍。两例接受开颅切除动脉瘤的患者在给予罂粟碱后，双侧皮质体感诱发电位对正中神经和胫神经的刺激均下降。动脉血气分析、血流动力学参数和麻醉水平在这些体感诱发电位变化过程中保持不变。此外，术中血管造影和术后立即CT成像显示血流完整，动脉瘤完全排除。两例患者均在1-2小时内恢复，拔管后神经学检查结果正常。局部使用罂粟碱可能与对脑干结构的直接影响有关。这些变化的短暂性表明，可能不需要积极干预。应考虑采取措施限制罂粟碱向基底池扩散。
斯蒂芬·b·刘易斯、张东宇、大卫·a·皮斯、帕梅拉·j·拉夫伦兹、阿瑟·l·戴
对象。位于小脑后下动脉(PICA)远端部分的动脉瘤并不常见，其潜在病理、自然病史和临床治疗都知之甚少。为了更充分地阐明这些病变，作者回顾性分析了过去十年来同一位外科医生在同一家医院连续治疗的20例22例远端异位动脉瘤患者的临床特征和治疗结果。
开云体育世界杯赔率方法。该系列包括10名男性和10名女性(平均年龄51岁)。9例患者仅表现为蛛网膜下腔和/或脑室内出血(Hunt和Hess分级中位数为II级)。7例患者还发现了小脑内出血;2例患者出现压力作用，2例偶然发现出血。突出的合并症包括吸烟(50%)和高血压(50%)。13个囊状和9个梭状远端异位动脉瘤分布在异位侧髓(7个)、扁桃体髓(5个)、端扁桃体(5个)和皮质(5个)。6例伴有小脑动静脉畸形。86%的病例采用颅底和远外侧经髁手术入路来固定动脉瘤，直接夹闭(13个病变)、血管牺牲(4个病变)或血管牺牲加搭桥(2个病变)。2个动脉瘤采用血管内异PICA消融术治疗。70%的病例出院时的总体结果为优秀或良好。在长期随访中(100%的患者，平均123天)，85%的病例获得了优异或良好的结果。
结论。根据受影响的异食癖节段，不同的夹持策略和手术暴露旨在保留异食癖分支和主干，是取得良好长期效果的主要因素。
Jobyna Whiting, John Reavey-Cantwell, Gregory Velat, Gregory Fautheree, Christopher Firment, Stephen Lewis和Brian Hoh
对象
血管造影阴性蛛网膜下腔出血(SAH)占非外伤性蛛网膜下腔出血的15%，据报道其发病率和死亡率都很低。我们报告了大量血管造影阴性的SAH患者，他们经历了非典型的非良性临床过程。
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2001年12月至2006年11月，佛罗里达大学对95例自发性非动脉瘤性SAH患者进行了治疗，这些患者的初始血管造影评估为阴性。作者回顾性地回顾了患者的医疗记录和放射图像，以确定相关的发病率和死亡率。
结果
95例患者初始血管造影阴性后随访显像发现动脉瘤6例(假阴性率6.3%);这些患者被排除在外，剩下89例患者作为研究组。其中22例(25%)出现脑积水，需要暂时转移脑脊液;12例(13%)最终需要永久性脑脊液分流。4例(4%)患者出现明显的血管痉挛，2例(2%)患者出现脑梗死。3例(3%)死亡。
结论
作者研究了大量血管造影阴性的SAH患者，这些患者具有非典型的非良性临床病程，与脑积水、血管痉挛、中风和死亡率相关，与先前发表的血管造影阴性的SAH病例系列有很大不同。
Stephen B. Lewis, Gregory J. Velat, Lynn Miralia, Linda Papa, Jada M. Aikman, Regina A. Wolper, Chris S. Firment, Ming Chen Liu, Jose A. Pineda, Kevin K. W. Wang和Ronald L. Hayes
对象
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(ASAH)是一种后果严重的疾病。脑动脉痉挛引起的迟发性缺血性神经功能缺损是导致死亡和残疾的重要因素。生物标志物可能反映脑损伤，并为asah引起的血管痉挛引起的神经功能衰退和中风提供早期预警。α - ii谱蛋白是一种细胞骨架蛋白，其分解产物是损伤程度、治疗效果和结果的候选替代标志物。此外，αII谱蛋白分解产物(sbdp)可以为损伤的蛋白水解机制提供信息。
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本研究招募了20例被诊断为Fisher 3级ASAH的患者，以研究sbdp在ASAH患者脑血管痉挛检测中的临床应用。所有患者在ASAH发病72小时内均行脑室造口术，持续引流脑脊液。每6小时采集一次脑脊液样本，用Western Blotting检测sbdp。血管痉挛的发作定义为局灶性神经功能缺损的急性发作或格拉斯哥昏迷评分达到2分或2分以上。所有疑似血管痉挛病例均经影像学检查证实。
结果
在ASAH患者中，calpain和caspase介导的SBDP水平均显著升高。发现在脑血管痉挛发作前12小时，sbdp浓度显著高于基线水平。
结论
sdbps的差异表达表明，ASAH和脑动脉痉挛后的急性脑损伤可能以肿瘤坏死蛋白水解为主。
Michael P. Kelly, Lawrence G. Lenke, Jakub Godzik, Ferran Pellise, Christopher I. Shaffrey, Justin S. Smith, Stephen J. Lewis, Christopher P. Ames, Leah Y. Carreon, Michael G. Fehlings, Frank Schwab和Adam L. Shimer
客观的
作者进行了一项研究，比较了回顾性和前瞻性研究中与复杂成人脊柱畸形(ASD)手术相关的神经功能缺损率。由于选择、检测和回忆偏差，回顾性研究可能会低估神经功能缺陷。前瞻性研究是昂贵的，更难以执行，但他们可能提供更准确的估计新的神经缺损率。
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在一项复杂ASD手术(pSR1)的前瞻性研究中记录了新的神经功能缺陷，并确定了神经功能缺陷的结果测量(美国脊髓损伤协会下肢运动评分的下降)。采用相同的纳入标准和一部分参与的外科医生，建立了一项回顾性研究(rSR1)，并收集了神经功能缺损率。用学生t检验比较连续变量，并对多重比较进行校正。采用标准化风险的Mantel-Haenszel方法比较神经功能缺损率。主要结局指标的统计学意义为p < 0.05。
结果
总的来说，272名患者入组pSR1, 207名患者入组rSR1。确定复杂脊柱畸形的纳入标准和排除标准相同。pSR1的矢状面Cobb测量值更高，尽管矢状面排列相似。两组术前神经功能缺损率相似。三柱截骨术在pSR1中更为常见，尤其是脊柱切除术。新的神经功能缺损在pSR1中更为常见(pSR1为17.3% [95% CI 12.6-22.2]， rSR1为9.0% [95% CI 5.0-13.0];P = 0.01)。两项研究的缺损主要发生在神经根水平，损伤程度分布相似。
结论
在前瞻性研究中，新的神经功能缺损率几乎是具有相同纳入标准的回顾性研究的两倍。这些发现证实了对回顾性队列研究的关注，并证实了精心设计的前瞻性观察性ASD队列研究的必要性和价值。
在脊柱假关节高风险患者中使用成骨蛋白-1:一项评估安全性、健康相关生活质量和影像学融合的前瞻性队列研究
应邀提交于2007年3月脊柱和周围神经紊乱的关节部分
Julio C. Furlan, Richard G. Perrin, Preneshlin V. Govender, Yuriy Petrenko, Eric M. Massicotte, Yoga R. Rampersaud, Stephen Lewis和Michael G. Fehlings
对象
成骨蛋白(OP) -1诱导骨形成的能力使其在融合手术中的应用越来越受到关注。这项前瞻性研究探讨了OP-1在脊柱重建手术后假关节高风险患者中的安全性和有效性。
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结果测量包括不良事件的记录、独立的肌肉骨骼放射科医生对治疗的放射学评估、Oswestry残疾指数(ODI)和36项简短健康调查(SF-36)。健康相关生活质量(HRQOL)评估(ODI和SF-36)分别在基线和OP-1植入手术后3、6、12、18和24个月进行。
结果
该研究包括17名男性和13名女性患者，平均年龄53岁(20-77岁)。14例患者因颈椎疾病接受手术，16例因腰椎疾病接受手术，术后中位随访时间为24个月(13-46个月)。在体质健康方面有显著改善(由28.7±1.5提高到34.2±3;P = 0.025)和心理健康(从43.7±2降至47.5±3.1;p = 0.015) SF-36的综合得分。考虑到10点的测量误差(p = 0.0003, p = 0.003, p = 0.004和p = 0.032)后，术后6、9、12和18个月的ODI平均评分显著低于基线ODI评分。然而，在24个月时，ODI得分的差异不再显著。在30例患者中，24例(80%)被认为是固体融合。OP-1无过敏反应，术后无血肿症状。
结论
我们的研究结果表明，使用OP-1是安全的，可以促进高融合率，正如x线片所证明的那样，降低了残疾水平，改善了被认为在脊柱重建手术后发生骨不连的高风险患者的HRQOL。
威廉·g·b·辛格尔顿、艾莉森·s·比内曼、马克斯·伍利、大卫·约翰逊、欧文·刘易斯、玛塞拉·j·怀亚特、斯蒂芬·j·p·达门特、丽莎·j·博尔特、克莱尔·l·基利克-科尔、丹尼尔·j·阿斯比和史蒂文·s·吉尔
客观的
泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat对弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)具有临床前疗效，口服制剂已进入I期临床试验。然而，帕比司他在人体内不能穿过血脑屏障。对流增强给药(CED)是一种绕过血脑屏障的新型神经外科药物给药技术，在DIPG的治疗中具有重要的临床意义。
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作者研究了一种水溶性制剂panobinostat (MTX110)在大型和小型动物模型中的毒性、分布和清除率。幼年雄性Wistar大鼠(n = 24)通过CED给药增加浓度的panobinostat，结果与单独给药的动物(n = 12)进行比较。临床观察2周。治疗后72小时或2周处死动物，对脑进行神经病理分析。另外8只动物通过CED注入纹状体，并在输注0、2、6、24小时后处死，并将其大脑移植并快速冷冻。采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定组织药物浓度。大型动物毒性研究使用临床相关的mri引导的转化猪CED模型，其中使用了为人类设计的药物输送系统。以30 μM剂量给药于2头白长白杂交幼猪的腹侧脑桥。这些动物接受临床和神经病理分析，并在1周或2周后与对照组的结果进行比较。采用LC-MS/MS法测定CED后猪白质和灰质中的药物分布。
结果
在大、小动物模型中，注射浓度达到30 μM时均未见临床或神经病理毒性迹象。panobinostat在CED后大鼠脑内的半衰期为2.9 h，药物在猪白质和灰质中分布，体积输注/分布比分别为2和3。
结论
水溶性panobinostat的CED浓度可达30 μM，在正常脑内有效分布，无毒性。panobinostat在DIPG患者中的应用值得临床研究。
贾斯汀·s·史密斯、迈克尔·p·凯利、伊丽莎白·l·亚尼克、克里斯汀·r·巴尔德斯、托马斯·j·布尔、约翰·d·卢里、查尔斯·爱德华兹、史蒂文·d·格拉斯曼、劳伦斯·g·伦克、奥涅巴·博阿奇-阿杰、雅各布·m·布乔斯基、利亚·y·卡伦、查尔斯·H·克劳福德三世、托马斯·j·埃里科、斯蒂芬·j·刘易斯、泰勒·科斯基、斯特凡·帕伦特、弗吉尼亚·拉菲奇、韩·乔·金、克里斯托弗·p·埃姆斯、谢伊·贝斯、弗兰克·j·施瓦布、克里斯托弗·I·沙弗里和基思·H·布里德威尔
客观的
尽管短期成人症状性腰椎侧凸(ASLS)研究倾向于手术治疗而非非手术治疗，但较长的结果对于评估治疗持久性至关重要，尤其是手术治疗，因为大多数植入物失败和不愈合出现在手术后2至5年。本研究的目的是评估手术与非手术治疗ASLS治疗结果的持久性，报告相关严重不良事件(SAEs)的发生率和类型，并确定与治疗相关的SAEs对结果的潜在影响。
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ASLS-1(成人症状性腰椎侧凸-1)试验是美国国立卫生研究院赞助的一项多中心前瞻性研究，旨在评估手术与非手术治疗ASLS的效果。患者年龄为40-80岁，患有ASLS (Cobb角≥30°，Oswestry残疾指数[ODI]≥20或脊柱侧凸研究学会[SRS] -22在疼痛、功能和/或自我形象领域的评分≤4.0)。采用as- treating analysis对接受手术和非手术治疗的患者进行比较，并评估相关SAEs的影响。主要结局指标为ODI和SRS-22。
结果
286例ASLS患者(非手术治疗107例，手术治疗179例)2年随访率为90% (n = 256)， 5年随访率为74% (n = 211)。5年时，与非手术治疗的患者相比，接受手术治疗的患者在ODI(平均差值- 15.2 [95% CI - 18.7至- 11.7])和SRS-22亚评分(平均差值0.63 [95% CI 0.48-0.78]) (p < 0.001)方面有更大的改善，治疗效果(TEs)超过ODI(7)和SRS-22亚评分(0.4)的最小可检测测量差(MDMD)。5年的TEs仍然与2年的TEs一样有利(ODI - 13.9, sr -22 0.52)。手术组患者术后前2年和术后2 - 5年与治疗相关的SAEs发生率分别为22.38 / 100人年和8.17 / 100人年。5年时，手术组中发生1次治疗相关SAE的患者仍有更大的改善，TEs (ODI - 12.2, SRS-22 0.53;p < 0.001)超过MDMD。12例接受手术并有2例或2例以上治疗相关SAEs的患者，根据ODI (TE - 8.34, p = 0.017)和SRS-22 (TE 0.32, p = 0.029)，比非手术治疗的患者改善更大，但SRS-22 TE没有超过MDMD。
结论
手术治疗与非手术治疗ASLS在2年时的显著改善在5年随访中持续保持。与非手术组相比，手术组中与治疗相关的SAE患者的改善更大。这些发现对患者咨询和未来的成本效益评估具有重要意义。
