D燃灯脑刺激(DBS)已被公认为帕金森病的有效治疗方法。然而，考虑到脉冲发生器装置的植入，对将要接受DBS的患者的术后并发症的担忧将继续出现。dbs相关感染是最常见的不良事件之一，经常与移植或重植硬件相关，这不可避免地导致这类患者的高昂费用。dbs相关的感染率在1%到8%之间，1- - - - - -3.既往报道显示，与术后感染相关的术后感染危险因素包括发病前器械感染、季节变化、糖尿病、高血压和身体习惯等，植入式脉冲发生器(IPG)和DBS电极最易受影响。4- - - - - -6
在这种情况下，在术前阶段识别危险因素可以指导临床医生采取正确的治疗策略来预防dbs相关感染。既往研究发现术前用70%乙醇杀菌剂清洗皮肤、应用预防性抗生素、创面内外用万古霉素粉可降低DBS术后感染的发生率。7，8此外，之前的几项研究发现，糖尿病或吸烟史等其他因素可能会增加感染率。9，10虽然没有研究关注患者的营养状况对DBS后感染的作用，但是，关于感染预防的共识主要依赖于实践中的临床经验，而且迄今为止，还没有临床有用的工具来预测DBS相关感染的发生率。本研究的目的是回顾性评估和确定DBS感染的潜在危险因素。建立了包含独立预测因子的nomogram图，以帮助确定感染发病的风险。
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主题
数据来源于青岛市市立医院电子数据库，本研究经该医院机构评审委员会批准。由于该研究是回顾性和观察性的，委员会放弃了患者的知情同意。我们纳入了2015年1月至2021年1月期间接受了初级DBS放置或IPG置换的患者的病例。我们排除了符合以下标准的病例:1)术前有感染的病例;2)数据缺失的情况;3)随访时间少于6个月的病例(图1)．144例患者的临床数据作为外部验证数据，提取自中国科学技术大学第一附属医院神经外科。开云体育app官方网站下载入口
列出纳入和排除标准的流程图。国家外科手术质量改进计划;中国科学技术大学。
根据国家手术质量改进计划，dbs相关感染定义为术后6个月内发生，并认为符合感染指征:1)手术部位周围脓性引流;2)从有关地点分离出来的生物;3)至少有以下症状之一:疼痛、局部肿胀或发热，或发烧(> 38°C)。无论感染发生在任何部位，包括IPG、连接电缆和颅区，我们都将其定义为dbs相关感染。
临床评估
人口统计学数据(年龄、性别、病程、BMI和吸烟史);手术信息(手术时间、手术类型、手术季节、美国麻醉医师协会(ASA)评分);发病前慢性病(糖尿病、高血压和高脂血症);并收集实验室参数(血糖、白蛋白和血红蛋白)。ASA评分用于评估患者术前的身体状况。根据哈达威的研究，季节被定义为冬季(1月- 3月)、春季(4月- 6月)、夏季(7月- 9月)和秋季(10月- 12月)。4
dbs相关感染的手术程序和治疗策略
DBS手术按照以前的研究描述进行。11- - - - - -13在我们的研究中，所有帕金森病患者都选择了丘脑下核作为靶核。我们将IPG置于同侧锁骨下皮下袋中。在切开皮肤前，我们使用抗生素(头孢唑林;辉瑞公司)的所有患者。一旦确诊感染，我们就在感染部位切除IPG和延伸物。感染患者根据术中培养及抗菌药物敏感性试验，通过静脉注射抗生素治疗至少6-8周。感染消退后，重新植入IPG和延伸段。
统计分析
分类数据以数(百分比)表示，连续数据以均数±标准差表示。对于分类变量，我们使用t检验或Mann-Whitney u检验来进行组间比较，而对于连续变量，则使用卡方检验或Fisher精确检验。为了检查临床变量之间的多重共线性，我们使用方差膨胀因子(VIF)和耐受性。进行logistic回归以确定dbs相关感染的独立预测因子。根据逻辑回归的结果，我们建立了nomogram。为了评估nomogram的可靠性和净效益，我们应用了受试者工作特征(ROC)曲线分析并绘制了决策曲线。我们采用Hosmer-Lemeshow检验来分析拟合程度，如果p值为> 0.05，则表示Hosmer-Lemeshow检验通过。对于其他变量，我们认为p值< 0.05有统计学意义。我们使用了统计包R(版本3.4.3;R基金会，http://www.r-project.org)和Empower (X&Y Solutions, Inc.，www.empowerstats.com)来分析数据。
结果
人口特征
在我们的研究中，我们在训练队列中纳入211例，在验证队列中纳入144例。两组间各项指标无差异(p > 0.05) (表1)．在训练队列中，无感染组共纳入191例，感染组共纳入20例(图1)．两组患者在年龄、性别、病程、吸烟史、糖尿病、高血压、收缩压、舒张压、高脂血症、血红蛋白、手术时间、ASA评分、手术类型、手术季节等方面差异无统计学意义(表2)．
训练和验证队列中患者的特征
| 特征 | 训练队列，n = 211 | 验证队列，n = 144 | p值 |
|---|---|---|---|
| 年龄(岁) | 63.31±9.30 | 65.41±10.46 | 0.427 |
| 性 | 0.062 | ||
| 男性 | 108例(51.2%) | 89例(61.8%) | |
| 女 | 103例(48.8%) | 55 (38.2%) | |
| 病程(mos) | 11.03±5.21 | 10.50±6.34 | 0.389 |
| BMI(公斤/米2） | 24.19±3.71 | 24.43±3.90 | 0.958 |
| 吸烟 | 9 (4.3%) | 12 (8.3%) | 0.111 |
| 糖尿病 | 47 (22.3%) | 39 (27.1%) | 0.299 |
| 血糖(mmol/L) | 5.73±2.26 | 5.88±2.64 | 0.168 |
| 高血压 | 62例(29.4%) | 50 (34.7%) | 0.288 |
| 收缩压(mmhg) | 130.10±17.89 | 132.18±17.03 | 0.570 |
| 舒张压(mm Hg) | 77.35±10.32 | 79.97±10.14 | 0.373 |
| 高脂血症 | 68例(32.2%) | 58 (40.3%) | 0.120 |
| 白蛋白(g / L) | 39.81±4.07 | 40.21±4.00 | 0.960 |
| 血红蛋白(g / dl) | 135.24±15.12 | 137.17±14.46 | 0.247 |
| 操作时间(分钟) | 150.55±97.05 | 160.70±96.12 | 0.814 |
| 亚撒的分数 | 0.649 | ||
| 我 | 9 (4.3%) | 5 (3.5%) | |
| 2 | 49 (23.2%) | 27 (18.8%) | |
| 3 | 101例(47.9%) | 78例(54.2%) | |
| 4 | 52 (24.6%) | 34 (23.6%) | |
| Op类型 | 0.160 | ||
| 星展银行 | 91例(43.1%) | 73例(50.7%) | |
| IPG | 120例(56.9%) | 71例(49.3%) | |
| Op的季节 | 0.511 | ||
| Jan-Mar | 50 (23.7%) | 34 (23.6%) | |
| Apr-Jun | 48 (22.7%) | 40 (27.8%) | |
| Jul-Sep | 49 (23.2%) | 25 (17.4%) | |
| Oct-Dec | 64例(30.3%) | 45 (31.3%) | |
| 感染 | 20 (9.5%) | 18 (12.5%) | 0.366 |
除非另有说明，数据以平均值±标准差或患者人数(%)表示。
211例训练组患者的临床特点
| 特征 | 无感染组，n = 191 | 感染组，n = 20 | p值 |
|---|---|---|---|
| 年龄(岁) | 63.69±9.26 | 59.70±9.18 | 0.068 |
| 性 | 0.484 | ||
| 男性 | 96例(50.3%) | 12 (60.0%) | |
| 女 | 95例(49.7%) | 8 (40.0%) | |
| 病程(mos) | 10.77±6.46 | 11.50±5.42 | 0.629 |
| BMI(公斤/米2） | 24.46±3.73 | 21.68±2.28 | 0.001 |
| 吸烟 | 9 (4.7%) | 1 (5.0%) | 0.954 |
| 糖尿病 | 41 (21.5%) | 6 (30.0%) | 0.383 |
| 血糖(mmol/L) | 5.32±1.53 | 9.63±3.94 | < 0.001 |
| 高血压 | 58 (30.4%) | 4 (20.0%) | 0.443 |
| 收缩压(mmhg) | 130.31±18.16 | 128.05±15.40 | 0.592 |
| 舒张压(mm Hg) | 77.69±10.28 | 74.10±10.38 | 0.139 |
| 高脂血症 | 60 (31.4%) | 8 (40.0%) | 0.457 |
| 白蛋白(g / L) | 40.11±3.89 | 36.95±4.68 | 0.001 |
| 血红蛋白(g / dl) | 135.45±15.32 | 133.20±13.29 | 0.528 |
| 操作时间(分钟) | 152.29±100.18 | 133.85±58.44 | 0.420 |
| 手术后几天 | NA | 15.63±12.91 | NA |
| 亚撒的分数 | 0.124 | ||
| 我 | 9 (4.7%) | 0 | |
| 2 | 48 (25.1%) | 1 (5.0%) | |
| 3 | 88例(46.1%) | 13 (65.0%) | |
| 4 | 46 (24.1%) | 6 (30.0%) | |
| Op类型 | 0.636 | ||
| 星展银行 | 82例(42.9%) | 7 (35.0%) | |
| IPG | 109例(57.1%) | 13 (65.0%) | |
| Op的季节 | 0.496 | ||
| Jan-Mar | 47 (24.6%) | 3 (15.0%) | |
| Apr-Jun | 41 (21.5%) | 7 (35.0%) | |
| Jul-Sep | 44 (23.0%) | 5 (25.0%) | |
| Oct-Dec | 59 (30.9%) | 5 (25.0%) |
NA =不适用。
除非另有说明，数据以平均值±标准差或患者人数(%)表示。
BMI平均值为21.68±2.28 kg/m2dbs相关感染患者的体重(24.46±3.73 kg/m)明显低于未感染组2)．感染组血糖平均值为9.63±3.94 mmol/L，明显高于未感染组(5.32±1.53 mmol/L)。感染组白蛋白均值为36.95±4.68 g/L，明显低于未感染组(40.11±3.89 g/L) (表2)．
感染的单因素分析
我们使用单变量logistic回归分析BMI、血糖、白蛋白和感染之间的关系。我们发现BMI、血糖和白蛋白都是DBS术后感染的显著预测因子(OR分别为0.832 [p = 0.009]、1.735 [p < 0.001]和0.823 [p = 0.001]) (表3)．此外，我们发现预测因子的公差为> 0.1,VIF < 10，表明这些自变量之间不存在共线性(补充表1)．
感染的单因素logistic回归分析
| 变量 | 或(95% ci) | p值 |
|---|---|---|
| BMI单位为kg/m2 | 0.832 (0.725, 0.955) | 0.009 |
| 血糖单位为mmol/L | 1.735 (1.415, 2.128) | < 0.001 |
| 白蛋白(g/L) | 0.823 (0.730, 0.927) | 0.001 |
不同模型中变量与感染的关系
采用多因素logistic回归分析DBS术后BMI、血糖、白蛋白与感染之间的关系(表4)．在粗模型中，BMI、血糖和白蛋白均被认为是DBS手术后感染的显著预测因子(OR分别为0.8、1.9和0.8)。
不同模型中变量与感染的关系
| 变量 | 粗糙模型 | 调整I模型 | 调整二模型 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 或(95% ci) | p值 | 或(95% ci) | p值 | 或(95% ci) | p值 | |
| BMI单位为kg/m2 | 0.8 (0.7, 1.0) | 0.043 | 0.8 (0.7, 1.0) | 0.034 | 0.6 (0.4, 0.9) | 0.017 |
| 血糖单位为mmol/L | 1.9(1.4、2.4) | < 0.001 | 1.9(1.4、2.4) | < 0.001 | 9.2 (2.2, 37.8) | 0.002 |
| 白蛋白(g/L) | 0.8 (0.7, 1.0) | 0.020 | 0.8 (0.7, 1.0) | 0.014 | 0.6 (0.4, 1.0) | 0.038 |
未调整粗模型;不变量。调整I模型调整性别和年龄。调整II模型，根据性别、年龄、吸烟、糖尿病、高血压、收缩压、舒张压、高脂血症、血红蛋白、ASA评分、手术类型、手术时间、手术季节、病程进行调整。
在调整I(调整年龄和性别)和调整II(调整性别、年龄、吸烟、糖尿病、高血压、收缩压、舒张压、高脂血症、血红蛋白、ASA评分、手术类型、手术时间、手术季节和病程)模型中，上述三个变量(BMI、血糖和白蛋白)均被认为是DBS术后感染的显著预测因素(调整I: OR分别为0.8、1.9和0.8;调整II: OR 0.6, 9.2，和0.6)。
Nomogram的发展与临床验证
我们开发了一个nomogram (图2)，根据以下logistic模型生成DBS术后感染概率:logit(感染)= 4.74655 - 0.18104 * BMI + 0.2279 *葡萄糖−0.18068 *白蛋白。
该nomogram用于预测DBS手术患者感染的概率。基于选择的独立危险因素，我们根据以下logistic模型开发了一个nomogram来预测DBS手术后感染的概率:logit(感染)= 4.74655 - 0.18104 * BMI + 0.2279 *葡萄糖−0.18068 *白蛋白。
校正曲线显示预测结果与观察结果吻合良好(p = 0.53) (图3 b)．决策曲线显示，当阈值概率为> 10%和< 75%时，nomogram比“All or None”方案更有利。图3 c)．曲线下面积(AUC)、准确性、特异性、敏感性、阳性似然比、阴性似然比和诊断优势比分别为0.93 (95% CI 0.83-0.98)、0.86、0.85、0.90、6.14、0.12和52.39 (图3)．
显示用于建立和评估nomogram程序的图表。校正曲线显示，预测结果与观察结果在训练(B)及外部验证(E)军团。决策曲线显示，当阈值概率为> 10%和< 75%时，nomogram比All or None方案更有利。C)．训练和外部验证队列的auc为0.93 (一个)及0.83 (D),分别。决策曲线显示，在外部验证队列中，如果阈值概率为> 20%和< 100%，则nomogram比All or None方案更有利(F)．
外部验证队列的AUC为0.83 (图3 d)，表示有利的歧视。校准曲线显示，在外部验证队列中，预测结果与观察结果吻合良好(p = 0.65) (图3 e)．决策曲线显示，在外部验证队列中，如果阈值概率为> 20%和< 100%，则nomogram比All or None方案更有利(图3 f)．
讨论
这项研究表明，BMI、血糖和白蛋白水平是DBS手术患者感染的重要预测因素。我们基于危险因素开发了预测DBS手术感染概率的nomogram, ROC曲线分析、校准曲线和决策曲线显示在临床应用方面表现相对较好。年龄、吸烟史、手术季节、ASA评分等其他被认为与感染相关的因素在本研究中均无统计学意义。2，3.
既往研究显示，DBS的感染率为2% ~ 15%，是DBS术后最常见的并发症。1，4，6在我们的研究中，我们发现6个月内感染率为9.5%。不同研究中感染率的差异可能是由于时间窗口和感染定义的变化。本研究的重点是探讨术后DBS感染的危险因素。先前的研究表明，年龄、医学共病、病程和头皮厚度等因素可能与DBS手术后感染有关。最近，Farrokhi等人利用机器学习算法研究了术后感染的临床危险因素，发现有吸烟史的患者术后感染的可能性更大(OR 4.20)。3.然而，在我们的研究中，感染组和非感染组之间的吸烟史没有显著差异。Atchley等人回顾性回顾了接受DBS手术的患者，发现较低的患者BMI是糜烂的危险因素(OR 3.1)，这与我们的研究相似。2在我们的研究中，我们发现白蛋白水平是接受DBS手术的患者感染的一个重要预测因素，我们从中推断营养状况。Maimaiti等人证明血清白蛋白可能是评估营养状况和预测全关节置换术后急性关节感染的有效生物标志物。14先前的研究表明，低蛋白血症可能会增加原发性和继发性感染的风险。15，16在我们的研究中，我们发现血糖是DBS手术患者感染的一个重要预测因素。Li等研究表明，高血糖水平(p < 0.001)是手术部位感染的危险因素。17Edwards等人还发现术后感染患者围手术期平均血糖较高。18总而言之，BMI和白蛋白较低的患者，这意味着营养状况较差，手术部位的愈合可能较差。此外，较高的血糖水平可能导致伤口愈合不良和更多的微生物繁殖。因此，BMI、血糖和白蛋白水平是DBS手术患者感染的重要预测因素。
在大多数情况下，术后手术部位感染可能导致整个系统的移除和经济成本的大幅增加。在我们的研究中，我们通过移除IPG和延长线来控制感染。然而，残留硬件的潜在定殖可能会接种新植入的系统。Fenoy和Simpson详细描述了ipg相关感染的管理。19，20.根据他们的报告，5名患者(0.7%)在IPG修订后的12个月内发生了硬件感染。2例(0.2%)仅使用抗生素治疗，3例(0.4%)需要进一步手术治疗。Pepper等人实施了与我们机构使用的策略相似的策略，即所有硬件感染都用抗生素治疗，并部分或全部移除。10因此，如果发生感染，需要取出植入物并进行足够的有效静脉抗生素治疗。
结论
nomogram检查包括BMI、血糖和白蛋白，这些指标是DBS手术患者感染的重要预测指标。校准曲线、ROC曲线分析和决策曲线分析表明，该方法可靠，可用于临床应用。由于样本量小，预测效果容易产生偏差。在DBS手术患者中，未包括在nomogram中其他因素也可能导致感染。因此，我们需要在多个外部独立患者群体中进行更多的验证研究。
致谢
国家自然科学基金(no . 82001184和82001253)资助了中国政府的研究。
披露的信息
作者报告在本研究中使用的材料或方法或本文中指定的发现没有利益冲突。开云体育世界杯赔率
作者的贡献
构思与设计:刘，陈。数据采集:孟，T Li, Chang。数据分析与解释:李涛，李思，周，侯。文章起草:谭，梅。批判性地修改文章:谭，梅。审阅已提交的手稿版本:徐。统计分析:Xu, L Li。行政/技术/物资支持:李L，王。学习督导:陈，王。
