对象

在这项研究中，作者探讨了通过将免疫疗法与分泌白细胞介素(IL)-2的同基因/异体成纤维细胞联合给予肿瘤床和化疗药物吡格列酮，一种噻唑烷二酮(TZD)治疗C57Bl/6小鼠脑内胶质瘤的益处。tzd是过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的激动剂。已发现它们对几种转化细胞系具有抗增殖作用。这些作者先前的研究数据揭示了il -2分泌成纤维细胞在治疗小鼠脑内胶质瘤中的免疫治疗特性。

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通过体外培养增加吡格列酮剂量的方法，测定GL261胶质瘤细胞和原代星形胶质细胞对吡格列酮的敏感性。通过测定乳酸脱氢酶的释放来评估活力，通过测定超氧化物的产生和超氧化物歧化酶的水平来确定对代谢的影响。将GL261细胞注射到C57Bl/6小鼠脑内，然后口服吡格列酮或脑内注射到肿瘤床。联合治疗的效果是通过独特的插管系统将C57Bl/6小鼠与具有il -2分泌异基因成纤维细胞的脑内GL261胶质瘤和吡格列酮直接注射到肿瘤床上。

吡格列酮在体外培养的GL261胶质瘤细胞中诱导细胞死亡，而对星形胶质细胞仅造成适度损伤。吡格列酮的应用也导致胶质瘤细胞比星形胶质细胞更明显地诱导细胞超氧化物，这可以激活凋亡途径。经脑内注射吡格列酮(p < 0.05)而非口服吡格列酮可延长脑内胶质瘤小鼠的存活时间。在同时接受吡格列酮和il -2分泌成纤维细胞治疗的小鼠中，发现联合治疗对延长生存的协同作用(与未接受治疗的小鼠相比，p < 0.005)。吡格列酮可诱导星形胶质细胞耐受的代谢和氧化应激，而胶质瘤细胞则不能，这可以解释选择性易感性和对IL-2的敏感性增加，这表明这种经美国食品和药物管理局批准的药物有可能用于治疗脑肿瘤。

结论

这些数据表明吡格列酮和免疫疗法联合治疗脑内胶质瘤小鼠的有益效果。

客观的

患有运动相关脑震荡的青少年通常在恢复学习过程中遇到困难。虽然最初的症状负担预示着RTL的延长，但没有研究建立急性认知症状与RTL持续时间之间的关系。作者试图评估初始认知症状与RTL持续时间之间的关系。

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对2017年11月至2020年10月诊断为运动相关脑震荡的12-23岁青少年运动员在5天内进行回顾性单机构队列研究。没有认知症状评分和RTL数据的运动员被排除在外。主要暴露变量是认知症状比(CSR)，定义为从初次就诊开始的认知症状群总分除以脑震荡后症状量表(PCSS)总分。主要和次要结果分别为RTL时间和总护理时间。采用多变量Cox比例风险模型评估CSR对RTL持续时间的影响。

结果

在受伤后5天内评估的653名运动员中，346名患者被纳入最终队列。运动员报告的初始PCSS评分中位数为21分(四分位范围[IQR] 6-37)，认知症状评分中位数为4分(IQR 0-9)。大多数患者认为存在一定程度的注意力集中困难(n = 212, 61.3%)。中位CSR为0.18 (IQR为0.00-0.27)。在多变量回归分析中，较高的CSR与RTL持续时间延长相关(HR 0.30, 95% CI 0.13-0.69, p = 0.004)。当将初始PCSS评分加入模型时，CSR与RTL之间先前显著的关联不再显著(HR 0.67, 95% CI 0.29-1.59, p = 0.367)。当基于频率分布进行二分类时，低CSR患者在损伤后7天达到RTL的比例更高(82.2%对69.9%，p = 0.007)，而在14天时没有差异(92.2%对87.3%，p = 0.133)。

结论

认知症状的急性比率可以预测延长RTL风险增加的患者，以及那些PCSS评分正常的患者，一旦恢复学校活动可能会遇到困难。

客观的

运动相关脑震荡(SRC)后的恢复学习(RTL)是一个重要但尚未得到充分研究的课题。作者试图做以下工作:1)按学校水平(即初中、高中、大学)描述运动员的RTL模式;2)评价学校水平对劳教持续时间的预测价值。

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对2017年11月至2022年4月期间患有SRC并在多学科专业脑震荡诊所就诊的12-23岁青少年和年轻成年运动员进行了回顾性、单机构队列研究。自变量为学校水平，分为初中、高中和大学。RTL时间是主要指标，定义为从SRC返回任何学术活动的天数。采用方差分析比较各学校水平的RTL持续时间。采用多变量线性回归评估学校水平对RTL持续时间的预测价值。协变量包括:性别、种族/民族、学习障碍、精神疾病、偏头痛、精神疾病/偏头痛家族史、最初脑震荡后症状量表评分和先前脑震荡次数。

结果

在1007名运动员中，初中学生116人(11.5%)，高中学生835人(83.0%)，大学学生56人(5.6%)。平均劳教时间(d):初中(8.0±13.1)，高中(8.5±13.7)，大学(15.6±22.3)。单因素方差分析显示组间差异有统计学意义(F[2,1007] = 6.93, p = 0.001)。Tukey事后检验显示，大学运动员的RTL持续时间比中学运动员(p = 0.003)和高中运动员(p < 0.001)要长。与其他学校相比，大学运动员的RTL持续时间更长(β = 0.14, p < 0.001)。初中运动员与高中运动员的差异无统计学意义(p = 0.935)。亚分析显示，高中一年级/二年级学生的RTL持续时间(9.5±14.9天)比三年级/四年级学生(7.6±12.6天)长;t = 2.05, p = 0.041)，年龄较大(初中/高中)的高中运动员可预测较短的RTL持续时间(β = - 0.11, p = 0.011)。

结论

当检查到多学科运动脑震荡中心的患者时，与初中和高中运动员相比，大学运动员的RTL持续时间更长。年轻的高中运动员比年长的运动员接受RTL的时间更长。这项研究提供了不同的学术环境如何影响RTL的见解。

客观的

准确预测运动相关脑震荡(SRC)的早期(≤14天)与典型(15-27天)或延迟(≥28天)恢复，可以提高资源利用率，提高规划和实施康复的准确性。在这项研究中，作者试图开发一种能够准确区分SRC后恢复期和持续时间的算法。作者假设，通过脑震荡后症状量表(PCSS)评分、出现时间和先前脑震荡次数量化的初始症状负担数据将是分析脑震荡恢复持续时间预测因素的最有用的数据。

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进行了一项回顾性病例对照研究，以评估儿科患者SRC后临床恢复天数的主要结局。研究人员分析了2017年11月11日至2020年10月10日期间在SRC诊所就诊的12-18岁患者受伤后28天内的数据。排除头部影像学上有明显损伤证据或记录不完整的患者。主要终点是临床恢复持续时间，分为早期(≤14天)、典型(15-27天)和延迟(≥28天)。康复的定义如下:1)症状消退或恢复到基线，或2)开始逐步恢复比赛。采用CHAID(卡方自动交互检测)分析优化基于16个输入因素的决策树，这些因素包括年龄、性别、初始PCSS评分、就诊时间、先前的脑出血次数和是否存在已定义的症状群。该队列随机分为训练样本(70%)和测试样本(30%)进行算法验证。

结果

共有493例患者符合纳入标准(平均年龄15.7±1.5岁，男性68.2%，白人70.0%)。到就诊的中位时间为5天(IQR 2-10天)。大多数患者(52.3%)在伤后14天内康复，21.5%在15-27天内康复，26.2%的患者康复时间在28天及以上。最能预测康复的变量是初始PCSS评分(临界值≤6、7 - 28或≥29)、就诊时间(≤7天vs > 7天)或既往脑震荡(0 vs≥1)。该模型准确区分了早期、典型或延迟康复时间组(曲线下面积0.80，约登指数0.44)，并正确分类了> 90%的早期康复患者。

结论

这种新颖的三因素预测工具能够准确区分早期与典型或延迟的SRC恢复，从而更好地分配资源，为患者提供咨询，并及时转诊。

客观的

本研究旨在表征手术中内侧颞叶癫痫(mTLE)患者下丘脑后部(pHTH)和Meynert基底核(NBM)的静息状态功能MRI (fMRI)连通性模式，并探讨这些唤醒区域的功能连通性与神经认知表现之间的潜在相关性。

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该研究评估了60名术前mTLE患者和95名健康对照者的静息状态fMRI。作者首先从pHTH、联合前丘脑和结节下丘脑(atHTH;即下丘脑的其余部分)，以及与致痫区同侧(ipsiNBM)和对侧(contraNBM)的NBM。基于这些结果，作者将pHTH、ipsiNBM和额顶叶新皮质纳入基于网络的统计(NBS)分析，以阐明区分患者和对照组的最佳网络。该网络中涉及pHTH和ipsiNBM的连接，以及包括pHTH、ipsiNBM和脑干唤醒区在内的唤醒结构之间的连接，被纳入年龄校正的成对兴趣区(ROI)分析。最后，患者的功能连通性与临床神经认知测试的智商以及注意力和注意力测试得分相关。

结果

体素分析表明，与atHTH相比，手术mTLE患者的pHTH显示出更广泛的功能连通性下降。我们还观察到ipsiNBM，而不是contraNBM，在mTLE中显示出功能连接的减少。国家统计局的分析揭示了将患者与对照组区分开来的额顶叶区域、pHTH和ipsiNBM的紊乱网络。年龄校正后的ROI分析显示，与对照组相比，mTLE患者pHTH与双侧额上回、内侧眶额皮质、吻侧前扣带皮质和下顶叶皮质之间的功能连通性下降。对于ipsiNBM，与双侧眶额内侧和吻侧前扣带皮层的连通性降低。年龄校正后的ROI分析还显示，pHTH与脑干唤醒区、楔形/亚楔形(CSC)核、腹侧被盖区以及ipsiNBM和CSC核之间的上游连通性较对照组有所下降。在pHTH和ipsiNBM之间也检测到功能连通性降低。最后，注意力和注意力的神经认知测试分数被发现与pHTH和ipsiNBM之间的功能连通性呈正相关，表明连通性扰动与较差的表现有关。

结论

该研究证实了手术mTLE中唤醒区的静息状态功能连通性受到干扰，并且是首次证实pHTH与额顶叶和其他唤醒区的功能连通性下降的研究之一。唤醒区的连通性障碍可能导致手术mTLE患者的神经认知缺陷。