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低拷贝增益与放大myc成神经管细胞瘤的癌基因:预测预后和生存的实用价值

实验室调查

Hidehiro Takei, Yummy Nguyen, Vidya Mehta, Murali Chintagumpala, Robert C. Dauser和Adekunle M. Adesina

对象

髓母细胞瘤(MB)是一种恶性胚胎性小脑肿瘤。放大的原癌基因或N-myc很少被发现，当出现时，通常与大细胞/间变(LC/A)表型相关。低频复制增益的频率myc癌基因及其与MB预后的关系尚不清楚。

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组织学上回顾了MB的档案病例，并将其分为3个主要亚型:经典型、结节型和LC/A型。采用实时定量聚合酶链反应(PCR)，分析了58例单纯组织学亚型的拷贝数(CN)myc（原癌基因而且N-myc)致癌基因。用荧光原位杂交(FISH)法进一步分析> 5-fold CN病例。进行Kaplan-Meier生存分析。

结果

一个> 5倍myc24例LC/A中5例(20.8%)，19例经典型中1例(5.3%)，15例结节亚型中2例(13.3%)。在相当数量的肿瘤中(24例LC/ a中14例[56%]，19例经典肿瘤中13例[68%]，15例结节性mb中10例[67%])CN为> 2倍但< 5倍。高水平扩增，定义为> 10倍CN，仅在LC/A亚型(5例)中可见，但在其他组织学亚型中可检测到中度扩增(> 5倍但< 10倍)。荧光原位杂交可通过实时荧光定量PCR检测出> 5倍扩增子CN肿瘤对应的大部分病例，实时荧光定量PCR可检测出> 10倍扩增子CN肿瘤对应的全部5例病例。>组患者5倍myc扩增子CN的生存期明显短于CN < 5倍的患者(p = 0.045)，与组织学亚型无关。

结论

因为FISH可以很容易地检测出大多数中重度病例myc基因扩增(> 5-fold CN)组，FISH检测可用于预后较差的MB亚群。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科学第开云体育app官方网站下载入口三卷:第一期(2009年1月)

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病变回归

格莱斯顿·艾尔韦勒，杰弗里·米勒，查尔斯·麦克卢拉格和穆拉利·钦塔冈帕拉

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科第1开云体育app官方网站下载入口07卷:第1期(2007年7月)

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由lhermitt - duclo样病变引起的间变性神经节胶质瘤

病例报告

Hidehiro Takei, Robert Dauser, Jack Su, Murali Chintagumpala, Meenakshi B. Bhattacharjee, Jeremy Jones和Adekunle M. Adesina

作者报告了一名7岁男孩的病例，他有发育迟缓史，表现出攻击性行为。磁共振(MR)图像显示一个来自小脑蚓部的肿块，具有不典型的叶状结构和增强对比。组织学上，亚全切除的标本主要为神经瘤和神经节细胞结节灶。患者被诊断为LDD。组织切片回顾性检查显示相关星形细胞增生的病灶，提示诊断为神经节胶质瘤。五年后，患者出现精神状态改变和面部下垂。MR显示小脑肿块，囊性区域和强化结节。切除的组织标本主要是神经胶质细胞和神经节细胞的混合增殖，与神经节胶质瘤一致。两年后，患者因头痛加重和共济失调进行了第三次颅骨切除术。组织学上，肿瘤显示进行性间变，最准确的分类为间变神经节胶质瘤。 Immunohistochemically, most of the tumor cells were immunoreactive for anti-phospho-mammalian target of rapamycin (mTOR) and phospho-S6 ribosomal protein antibodies. In contrast, the subpopulation of neoplastic ganglion cells in the tissue, particularly from the first surgery, did not express phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10 (PTEN). This immunohistochemical pattern suggests that the large dysplastic ganglion cells (the gangliocytomatous component) forming the greater part of the lesion were associated with activation of the phosphatidylinositol 3-kinase–PTEN/Akt/mTOR signaling pathway, a feature previously reported in LDD. This case represents the first report of an anaplastic ganglioglioma arising in an LDD-like lesion.

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科第1开云体育app官方网站下载入口07卷:第2期(2007年8月)

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儿童低级别脑肿瘤切除后癫痫的预后

Arvind C. Mohan, Howard L. Weiner, Carrie A. Mohila, Adekunle Adesina, Murali Chintagumpala, Daniel Curry, Andrew Jea, Jonathan J. Lee, Sandi K. Lam, William E. Whitehead, Robert Dauser, Daniel Yoshor和Guillermo Aldave

客观的

低级别混合神经元-神经胶质肿瘤伴癫痫的适应证和手术时机可能存在争议。本研究的目的是评估切除和相关变量对癫痫和无进展生存期(PFS)的影响。

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对1992年至2016年期间接受治疗的患者进行回顾性图表回顾，以确定接受切除手术的癫痫和低级别胶质瘤或神经元-神经胶质肿瘤患者。分析的数据包括癫痫发病年龄、手术年龄、切除范围、使用皮质电描记术、术前和术后抗癫痫药物(AEDs)的数量、是否存在发育不良、恩格尔分级、组织学结果和PFS。机构审查委员会的方案被特别批准进行这项研究。

结果

共确认107例患者。中位随访时间为4.9年。最常见的病理为胚胎发育不良神经上皮瘤(36.4%)，其次为神经节胶质瘤(31.8%)。84%的患者术后有恩格尔I级预后。与次全切除(58%)相比，全全切除与Engel I类结局的可能性更高(90%)相关(p = 0.0005)。手术减少了AED负担，40%的患者术后不需要AED (p < 0.0001)。有神经发育合并症的儿童(n = 5)在切除后均未出现癫痫改善(0% vs 83%;P < 0.0001)。33%的病例使用皮质电描记术，并没有显著增加I类结果。5年时PFS为90%。 Eleven percent of tumors recurred, with subtotal resection more likely to result in recurrence (hazard ratio 5.3, p = 0.02). Histological subtype showed no significant impact on recurrence.

结论

全切除与恩格尔I级预后和更长的PFS密切相关。需要进一步的研究来阐明手术的合适时间，并确定与肿瘤转化相关的因素。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科学第开云体育app官方网站下载入口23卷:第6期(2019年6月)

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重组人骨形态发生蛋白- 2在小儿脊柱后路融合中的常规应用与癌症的发病率

Christina Sayama, Matthew Willsey, Murali Chintagumpala, Alison Brayton, Valentina Briceño, Sheila L. Ryan, Thomas G. luersen, Steven W. Hwang和Andrew Jea

对象

本研究的目的是确定重组人骨形态发生蛋白-2 (rhBMP-2)在儿童人群后路器械融合中的安全性，重点关注癌症风险。在之前的一项研究中，作者报告了rhBMP-2在儿科年龄组的短期(平均随访11个月)安全性和有效性。本研究报告了至少24个月的随访结果。

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作者回顾性回顾了2007年10月1日至2011年6月30日在德克萨斯儿童医院接受枕颈、颈椎、胸椎、腰椎或腰骶椎后路融合术的57例儿童患者。7例因失去随访而被排除在进一步分析之外。3例患者在随访期间死亡，并被置于单独队列中。

结果

患者手术时平均年龄11岁4个月(9个月~ 20岁)。平均随访时间48.4个月(24-70个月)。癌症状况在最近一次与患者和/或护理人员的面对面接触或电话随访中确定。在给予rhBMP-2 24个月或以上后，没有出现新的恶性肿瘤、变性或现有肿瘤转移的病例。在研究期间死亡的患者的死亡原因与BMP或癌症的发展、变性或转移无关。

结论

尽管大量成人研究报告了使用BMP会增加癌症风险，但作者在儿童人群中使用BMP-2的结果表明，它是枕颈、颈椎、胸椎、腰椎和腰骶椎后路脊柱融合的安全辅助物。本系列中无新发癌症病例，也无现有恶性肿瘤变性或转移。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科第1开云体育app官方网站下载入口6卷(2015):第1期(2015年7月)

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骶骨低级别肌纤维母细胞肉瘤

病例报告

William E. Humphries III, Krishna B. Satyan, Katherine Relyea, Eugene S. Kim, Adekunle M. Adesina, Murali Chintagumpala和Andrew Jea

肌成纤维细胞肿瘤是由肌成纤维细胞引起的软组织肿瘤，肌成纤维细胞普遍存在，具有肌肉细胞和成纤维细胞的超微结构特征。Vasudev和Harris在1978年描述了这些良性肿瘤的恶性对应物。肌成纤维细胞肉瘤大多发生在头颈部和四肢软组织。据作者所知，关于原发性骨肌纤维母细胞肉瘤的文献仅有8篇。作者报告一例新的罕见肿瘤影响骶骨和髂骨的15岁女孩，并讨论了全骶骨切除术和腰盆重建的作用，以治疗这种疾病。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科第6开云体育app官方网站下载入口卷(2010):第3期(2010年9月)

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成髓细胞瘤和幼年毛细胞星形细胞瘤表现为儿童同步原发脑瘤

病例报告

Andrew Jea, Ernesto Coscarella, Murali Chintagumpala, Meena Bhattacharjee, William E. Whitehead, Daniel J. Curry和Thomas G. luersen

单一组织学类型的多发性转移性脑瘤和多灶性原发性脑瘤已在成人和儿童文献中发表。然而，同时发生多种不同细胞类型的原发脑肿瘤是罕见的。更罕见的是小儿多发性原发脑瘤与不同的细胞类型。

作者描述了一例8岁男孩谁提出了2周的历史进行性头痛，恶心和呕吐，和失衡。脑磁共振成像显示，左小脑半球呈不均匀强化的混合实性/囊性肿块，上蚓部较大、中线、更均匀强化的病变。脊柱MR成像无显著性变化。

患者接受枕下开颅手术，随后对两个肿块进行全切除。病理检查显示，左小脑和蚓上病变分别为幼年毛细胞星形细胞瘤和成神经管细胞瘤。患者术后恢复良好，出院回家，并进行了神经肿瘤随访。

据作者所知，他们描述了已知的第一例儿童髓母细胞瘤和幼年毛细胞星形细胞瘤同时表现为原发性脑肿瘤。他们回顾了具有不同组织学特征的多种原发性脑肿瘤的文献，并重新讨论了其发展的潜在机制。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科学第开云体育app官方网站下载入口5卷第2期(2010年2月)

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儿童颅咽管瘤部分切除和放疗与全切除患者神经认知和生活质量的比较

Guillermo Aldave, M. Fatih Okcu, Murali Chintagumpala, Lucia Ruggieri, Charles G. Minard, Fatema Malbari, Lisa E. Mash, Arnold C. Paulino, Susan McGovern, Uma Ramaswamy, William Whitehead和Lisa S. Kahalley

客观的

儿童颅咽管瘤患者的最佳治疗方法仍存在争议，从根治性切除(总全切除[GTR])转向更保守的部分切除/活检后放疗(PR+RT)。据作者所知，此前没有研究比较了两种主要治疗方法之间的神经认知和生活质量(QOL)结果。在这项研究中，作者比较了接受GTR治疗和接受PR+RT治疗的颅咽管瘤儿童的智力、适应性和生活质量评分的变化。

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治疗后长达10年，患者每年进行一次神经认知和生活质量评估，包括全面智商、语言理解指数(VCI)、感知推理指数(PRI)、工作记忆指数(WMI)和处理速度指数(PSI)。评估了不同领域的儿童和家长报告的生活质量分数和适应行为。一般线性混合模型用于检查治疗组评分随时间的变化，并对显著协变量进行调整。

结果

研究人员检查了2009年至2019年期间接受治疗的43例患者的评分(21例GTR, 22例PR+RT)。在PR+RT组中，9例患者接受调强RT治疗，13例患者接受质子束治疗。治疗组在性别(44%男性)和年龄(中位数7.3岁)方面相似。两组之间在智力功能或生活质量量表评分方面没有显著差异。然而，接受GTR治疗的患者在整体适应行为(p = 0.04)和概念技能(p = 0.01)方面表现出显著改善，而在接受PR+RT治疗的患者中没有观察到这一点。

结论

长期接受GTR和PR+RT治疗的儿童颅咽管瘤幸存者具有相似的智力功能和生活质量。需要更大规模的研究来探索两组之间微小但具有临床意义的差异。

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儿童低级别胶质瘤手术后神经心理功能:一项前瞻性纵向研究

Andrew M. Heitzer, Kimberly Raghubar, M. Douglas Ris, Charles G. Minard, Marsha N. Gragert, Heather H. Stancel, Jessica Orobio, Judy Xue, William Whitehead, M. Fatih Okcu, Murali Chintagumpala和Lisa S. Kahalley

客观的

高生存率导致人们越来越重视诊断为低度胶质瘤儿童的功能预后。大多数结局研究都集中在与放疗相关的风险上，但对仅接受手术治疗的患者的神经心理风险知之甚少。在这里，作者试图检查诊断为低级别胶质瘤的儿童的神经心理轨迹，并在手术后监测长达6年。其次，他们探索了神经心理表现的人口学和临床预测因素。

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32例患者(诊断年龄中位数为10.0岁)的神经心理功能在术后6年内每年进行前瞻性评估(基线时中位数为72天)。肿瘤位置以幕上为主(65.6%)。结合基于表现和父母报告的测量方法来评估所有患者的智力、记忆、执行功能和精细运动控制。

结果

术后基线的二项检验显示，在言语记忆、处理速度、执行功能和精细运动控制方面，低于平均范围(< 16百分位)的儿童比例显著高于健康同龄人的预期比例(p < 0.05)。即便如此，线性混合模型表明，在所有领域，术后基线的神经心理功能在术后长达6年的时间内没有显著变化。肿瘤大小越大，反应时间越慢(p < 0.01)。幕上肿瘤位置和癫痫发作史与父母报告的执行困难相关(p < 0.01)。

结论

虽然放疗是儿童脑肿瘤患者神经心理缺陷的已知危险因素，但本研究的结果表明，仅通过手术(不进行放疗或化疗)治疗低级别胶质瘤的儿童仍然容易出现记忆、执行功能和运动功能方面的持续困难。在研究样本中，超过一半的儿童需要学校支持服务来解决神经心理弱点。虽然低度胶质瘤通常被定义为良性肿瘤，但治疗这种病变的儿童需要持续监测和干预，以解决肿瘤本身和手术造成的神经心理弱点。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:儿科学第开云体育app官方网站下载入口25卷:第3期(2020年3月)

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