客观的
脊柱是骨骼转移最常见的部位，经常导致衰弱性疼痛和虚弱。转移性癌症具有独特的遗传驱动因素，增强了肿瘤的发生。脊柱转移疾病患者的新型靶向治疗尚未得到满足。
开云体育世界杯赔率
作者在体外评估了维椎泊芬诱导的yes相关蛋白(YAP)抑制对脊柱转移细胞致瘤性和辐射敏感性的影响。动物研究使用皮下异种移植小鼠模型来评估使用系统性腹腔注射维替泊芬(IP-VP)和瘤内注射维替泊芬微粒(IT-VP)来抑制来自原发性患者来源组织的肺和乳腺脊柱转移瘤的致瘤性。
结果
Verteporfin通过抑制YAP和下游效应因子cyclin D1、CTGF、TOP2A、ANDRD1、MCL-1、FOSL2、KIF14和KIF23导致迁移、克隆性和细胞活力的剂量依赖性降低。YAP的击倒证实了这一点。维特波尔芬与辐射结合时具有附加反应，抑制YAP使细胞对辐射更加敏感。将维替泊芬添加到YAP敲除细胞中并没有显著改变迁移、克隆性或细胞活力。IP-VP和IT-VP导致肿瘤生长减少(p < 0.0001)，特别是联合放疗时(p < 0.0001)。组织分析显示，与载体治疗的肿瘤相比，椎体博芬治疗的肿瘤组织中YAP (p < 0.0001)、MCL-1 (p < 0.0001)和Ki-67 (p < 0.0001)的表达减少。
结论
这是第一个证明椎体肽介导的YAP抑制可降低肺和乳腺脊柱转移癌细胞的致瘤性的研究。用维特泊芬靶向YAP提供了有希望的结果，可以转化为人类临床试验。
