作者先前报道了厄洛替尼,一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂,在体外和体内对9种人多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞系具有广泛的抗增殖作用。这些影响与EGFR基线表达水平无关,这增加了更复杂的遗传特性形成厄洛替尼敏感和厄洛替尼耐药GBM表型的分子基础的可能性。本研究的目的是确定介导人GBMs对厄洛替尼的细胞反应的候选基因。
从选择的细胞系中获得的互补RNA代表敏感的、有一定反应的和抗性的表型,杂交到CodeLink人类全基因组生物阵列。
对前瞻性选择的814个主要增殖和凋亡信号通路相关基因进行表达分析,发现19个基因的表达与表型显著相关。功能注释分析显示2个基因(DUSP4而且STAT1)与厄洛替尼敏感性显著相关,10个基因(CACNG4,FGFR4,HSPA1B,HSPB1,NFATC1,NTRK1,RAC1,SMO,TCF7L1,TGFB3)与厄洛替尼的耐药性有关。此外,5个基因(脑源性神经营养因子,CARD6,FOSL1,HSPA9B,MYC)参与抗凋亡途径,意外地发现与敏感性相关。基因表达经定量聚合酶链反应确认。
基于对具有敏感、有一定反应和耐药表型的细胞系的基因表达的分析,作者提出了GBM对厄洛替尼反应的候选基因。赋予GBM对厄洛替尼耐药的10个候选基因可能是提高厄洛替尼对GBM疗效的治疗靶点。另外5个基因值得进一步研究它们作为厄洛替尼推测的共同靶点的作用。
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