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人多形性胶质母细胞瘤细胞系对厄洛替尼敏感性和耐药性的候选基因

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对象

作者先前报道了厄洛替尼,一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂,在体外和体内对9种人多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞系具有广泛的抗增殖作用。这些影响与EGFR基线表达水平无关,这增加了更复杂的遗传特性形成厄洛替尼敏感和厄洛替尼耐药GBM表型的分子基础的可能性。本研究的目的是确定介导人GBMs对厄洛替尼的细胞反应的候选基因。

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从选择的细胞系中获得的互补RNA代表敏感的、有一定反应的和抗性的表型,杂交到CodeLink人类全基因组生物阵列。

结果

对前瞻性选择的814个主要增殖和凋亡信号通路相关基因进行表达分析,发现19个基因的表达与表型显著相关。功能注释分析显示2个基因(DUSP4而且STAT1)与厄洛替尼敏感性显著相关,10个基因(CACNG4FGFR4HSPA1BHSPB1NFATC1NTRK1RAC1SMOTCF7L1,TGFB3)与厄洛替尼的耐药性有关。此外,5个基因(脑源性神经营养因子CARD6FOSL1HSPA9B,MYC)参与抗凋亡途径,意外地发现与敏感性相关。基因表达经定量聚合酶链反应确认。

结论

基于对具有敏感、有一定反应和耐药表型的细胞系的基因表达的分析,作者提出了GBM对厄洛替尼反应的候选基因。赋予GBM对厄洛替尼耐药的10个候选基因可能是提高厄洛替尼对GBM疗效的治疗靶点。另外5个基因值得进一步研究它们作为厄洛替尼推测的共同靶点的作用。

本文使用的缩略语:

用于注释、可视化和综合发现的数据库 多形性胶质母细胞瘤 聚合酶链式反应
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