伊立替康(CPT-11)是一种拓扑异构酶I抑制剂,是一种具有抗恶性胶质瘤和其他肿瘤活性的细胞毒性药物。经全身递送后,CPT-11转化为其活性代谢物SN-38,显示出明显更高的细胞毒效力。然而,CPT-11和SN-38的治疗有效血浆水平的实现因影响肝脏药物代谢的变量而严重复杂化。因此,CPT-11在胶质瘤内转化为活性SN38的能力得到了解决。
在体外研究中,对2种胶质瘤细胞系U87和U251进行了测试,以确定CPT-11和SN-38的剂量依赖性细胞毒性作用。通过将U87脑内植入无胸/裸鼠进行体内研究。在2周的时间内,通过渗透微型泵给药SN-38、CPT-11或载体。一系列的实验测量了暴露于药物2周后肿瘤和周围脑组织中SN-38或CPT-11的存在。在第二个系列的实验中,暴露于药物2周后,在没有药物的情况下维持动物直到死亡。然后计算生存曲线。
结果表明,经微型泵给药CPT-11的动物体内表达SN-38。此外,与未受累的脑组织相比,CPT-11和SN-38在肿瘤组织中的积累水平更高。瘤内给药CPT-11或SN-38使荷瘤动物的平均生存时间分别从22天延长至46天和65天。
这些结果表明,瘤内给药CPT-11可以有效地转化为SN-38,这种给药方法可以有效地延长恶性胶质瘤动物的生存时间。
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