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实验性创伤性脑损伤后神经营养素输注后认知缺陷的改善和胆碱能神经元细胞损失和凋亡细胞死亡的减少

格兰特Sinson 宾夕法尼亚大学医学院神经开云体育app官方网站下载入口外科和病理科,费城,宾夕法尼亚

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✓本研究利用临床相关的大鼠液体冲击脑损伤模型,探讨神经生长因子(NGF)输注对中隔区行为结局和细胞死亡的影响。对动物进行液体冲击脑损伤,24小时后植入小渗透泵,将NGF(12只动物)或载体(12只动物)直接注入损伤最大的区域,持续2周。受伤后四周,使用莫里斯水迷宫模式测试动物的认知功能。损伤后4周内评估神经运动功能。接受NGF输注的大鼠的记忆得分明显高于接受载体处理的大鼠。用胆碱乙酰转移酶免疫组化法检测中隔区胆碱能神经元,发现损伤后细胞明显减少。NGF的输注显著减轻了这些胆碱能神经元的损失。

第二组动物分别接受液体冲击脑损伤(23只大鼠)或损伤后注入NGF(18只大鼠)。这些动物在损伤后24小时至2周内被处死,使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素化-脱氧尿苷三磷酸镍端标记技术检测间隔区是否存在凋亡细胞。凋亡细胞早在损伤后24小时就被发现;它们的数量在第4天和第7天达到峰值,然后下降了14天。ngf处理的动物有部分凋亡细胞;然而,即使在第7天,这些细胞也明显减少了。NGF组和车体处理组之间没有观察到明显的运动差异。

这些数据表明,液体冲击脑损伤后24小时开始给药NGF对认知有有益的影响,并导致胆碱能间隔神经元的保留。这些改善在停用NGF后持续存在。NGF的有益作用可能与其减弱创伤性诱导的凋亡细胞死亡的能力有关。

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    亚当斯JH格雷厄姆穆雷LS非导弹性颅脑损伤所致弥漫性轴索损伤45例分析。安神经12557- - - - - -5631982Adams JH, Graham DI, Murray LS,等:人类非导弹性头部损伤所致弥漫性轴索损伤:45例分析。Ann Neurol 12:557 - 563年,1982年

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    B马特森国会议员NGF和bFGF通过稳定钙稳态来保护大鼠海马和人皮质神经元免受低血糖损伤。神经元71031- - - - - -10411991程斌,马森MP:神经生长因子和bFGF通过稳定钙稳态保护大鼠海马和人皮质神经元免受低血糖损伤。神经元7:1031 - 1041年,1991年

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    科特斯SC麦金托什TK高贵的LJ实验性液体冲击脑损伤:血管破坏、神经元和胶质改变。大脑Res482271- - - - - -2821989柯尔特斯,麦托什TK,诺布尔LJ:实验性液体冲击脑损伤:血管破坏和神经胶质改变。Brain Res 482:271 - 282年,1989年

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    达西RGVollmerDDikmen党卫军轻微头部损伤,在库珀公关(ed):头部受伤。巴尔的摩威廉姆斯威尔金斯1993159- - - - - -182Dacey RG, Vollmer D, Dikmen SS:轻度头部损伤,摘自Cooper PR(编):头部受伤。巴尔的摩:Williams & Wilkins, 1993, 159-182页

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    戴维斯P马宏升AJF阿尔茨海默病中中枢胆碱能神经元的选择性丧失。《柳叶刀》214031976(信)戴维斯P,马洛尼AJF:阿尔茨海默病中中枢胆碱能神经元的选择性丧失。柳叶刀》2:1403, 1976(信件)

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  • 6.

    DeckwerthTL约翰逊新兴市场缺乏神经生长因子的交感神经元程序性细胞死亡(凋亡)相关事件的时间分析。细胞生物学1231207- - - - - -12221993Deckwerth TL, Johnson EM Jr:缺乏神经生长因子的交感神经元程序性细胞死亡(凋亡)相关事件的时间分析。细胞生物学杂志1207 - 1222年,1993年

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    德克AJ费根跳频脑源性神经营养因子和神经生长因子对受损巨细胞基底核剩余神经元的影响。大脑Res639149- - - - - -1551994张志刚,张志刚,等:脑源性神经营养因子和神经生长因子对大细胞基底核损伤后剩余神经元的影响。Brain Res 639:149 - 155年,1994年

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    DeKosky戈斯米勒PD皮质损伤后神经生长因子的上调。实验神经130173- - - - - -1771994DeKosky ST, Goss JR, Miller PD,等:皮质损伤后神经生长因子上调。Exp神经130:173 - 177年,1994年

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    EhniGEhniB考虑经椎间孔进入,在ApuzzoMLJ(ed):第三脑室手术。巴尔的摩威廉姆斯威尔金斯1987326- - - - - -353Ehni G, Ehni B:椎间孔进入的考虑,Apuzzo MLJ(编):第三脑室手术。巴尔的摩:Williams & Wilkins, 1987, pp 326-353

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    费雷尔一个Macaya一个婴儿大鼠大脑缺氧缺血后核DNA断裂的证据,成年沙鼠短暂前脑缺血。大脑病理学研究4115- - - - - -1221994Ferrer I, Tortosa A, Macaya A,等:婴儿大鼠大脑缺氧缺血和成年沙鼠短暂前脑缺血后核DNA碎片的证据。大脑病理4:115 - 122年,1994年

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    费舍尔WWictorinK比约克隆德一个神经生长因子改善老年大鼠胆碱能神经元萎缩和空间记忆障碍。自然32965- - - - - -681987王晓明,王晓明,Björklund A,等:神经生长因子对老年大鼠胆碱能神经元萎缩和空间记忆障碍的影响。329年自然:65 - 68年,1987年

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    弗朗西斯PT帕尔默西姆斯NR早发性阿尔茨海默病的神经化学研究。对治疗可能的影响。N英语J医学3137- - - - - -111985Francis PT, Palmer AM, Sims NR,等:早发型阿尔茨海默病的神经化学研究。对治疗可能的影响。N英语J医学3137 - 11, 1985

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    无机玻璃钢DM国会议员罗森博格WS神经生长因子分泌成纤维细胞对大鼠纹状体兴奋性中毒损伤的局部保护作用。J Neurosurg78267- - - - - -2731993Frim DM, Short MP, Rosenberg WS,等:神经生长因子分泌成纤维细胞对大鼠纹状体兴奋性中毒损伤的局部保护作用。神经外科杂志78:267 - 273年,1993年

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    跳频BuzsakiG阿姆斯特朗DM海马中依赖ngf的发芽和再生。Prog Brain Res83357- - - - - -3701990Gage FH, Buzsáki G, Armstrong DM:海马中依赖ngf的发芽和再生。Prog Brain Res 83:357 - 370年,1990年

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    GavrieliY谢尔曼YBen-SassonSA程序性细胞死亡的鉴定原位通过特定的核DNA片段标记。细胞生物学119493- - - - - -5011992杨晓东,杨晓明,王晓明,等:细胞程序性死亡的鉴定原位通过特定的核DNA片段标记。细胞生物学杂志493 - 501年,1992年

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    Gennarelli助教人类头部受伤的动画模型。J创伤11357- - - - - -3681994Gennarelli TA:人类头部损伤的动画模型。神经创伤杂志11:357 - 368年,1994年

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    Gennarelli助教蒂博亚当斯JH灵长类动物的弥漫性轴索损伤和创伤性昏迷。安神经12564- - - - - -5741982张志刚,张志刚,等:脑弥漫性轴索损伤与创伤性昏迷的关系。Ann Neurol 12:564 - 574年,1982年

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    HaggTManthorpeVahlsing霍奇金淋巴瘤神经生长因子延迟治疗逆转急性脑损伤后胆碱能神经元的明显损失。实验神经101303- - - - - -3121988Hagg T, Manthorpe M, Vahlsing HL,等:神经生长因子延迟治疗逆转急性脑损伤后胆碱能神经元的明显损失。Exp神经101:303 - 312年,1988年

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    HaggTVahlsing霍奇金淋巴瘤Manthorpe神经生长因子注入去神经的成年大鼠海马形成促进其胆碱能神经再生。J >103087- - - - - -30921990Hagg T, Vahlsing HL, Manthorpe M,等:神经生长因子注入去神经的成年大鼠海马形成促进其胆碱能神经再生。神经科学10:3087 - 3092年,1990年

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    哈姆RJ实验性头部损伤后结果的行为学评估,在SalzmanSK法登人工智能(eds):中枢神经系统创伤的神经生物学。纽约牛津大学出版社199486- - - - - -98Hamm RJ:实验性头部损伤后的行为评估,Salzman SK, Faden AI(编者):中枢神经系统创伤的神经生物学。纽约:牛津大学出版社,1994,第86-98页

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    哈姆RJLyethBG詹金斯LW大鼠创伤性脑损伤后的选择性认知障碍。大脑行为研究59169- - - - - -1731993李志强,李志强,等:大鼠创伤性脑损伤后选择性认知障碍的研究。Behav Brain Res 59:169 - 173年,1993年

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    HeftiFKnuselBLapchak巴勒斯坦权力机构神经生长因子和脑源性神经营养因子对成年大鼠毛状部分横断基底前脑胆碱能神经元的保护作用。Prog Brain Res98257- - - - - -2631993Hefti F, Knusel B, Lapchak PA:神经生长因子和脑源性神经营养因子对成年大鼠基底前脑胆碱能神经元的保护作用。Prog Brain Res 98:257 - 263年,1993年

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    希克斯RR史密斯DH洛温斯坦在大鼠轻度实验性脑损伤诱导与海马区域神经元损失相关的认知缺陷。J创伤10405- - - - - -4141993Hicks RR, Smith DH, Lowenstein DA,等:在大鼠轻度实验性脑损伤诱导与海马区域神经元损失相关的认知缺陷。神经创伤杂志10:405 - 414年,1993年

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    HillbomEJarhol创伤后科萨科夫综合征,在沃克AECavenessWF奎奇立(eds):头部损伤的后期影响。斯普林菲尔德查尔斯·C·托马斯196998- - - - - -109Hillbom E, Jarho L:创伤后Korsakoff综合征,in Walker AE, Caveness WF, Critchley M(编):头部损伤的后期影响。斯普林菲尔德:查尔斯·C·托马斯,1969,第98-109页

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    雅各布森发育神经生物学ed 3纽约全体会议新闻1991p5雅各布森M:发育神经生物学,第3版。纽约:全会出版社,1991年,第5页

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    考夫曼Y许多一个RechaviG简要报告:有自发缓解和复发周期的淋巴瘤-细胞凋亡的可能作用。N英语J医学332507- - - - - -5101995Kaufmann Y, Many A, Rechavi G,等:简要报道:具有自发缓解和复发周期的淋巴瘤-细胞凋亡的可能作用。英语J医学332:507 - 510年,1995年

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    克尔JFR哈蒙BV细胞凋亡的定义和发生率:一个历史的观点,在托梅戴斯。莱纳姆:应对(eds):细胞凋亡——细胞死亡的分子基础。冷泉港,纽约冷泉实验室压力机19915- - - - - -29Kerr JFR, Harmon BV:细胞凋亡的定义和发生率:一个历史的视角,见Tomei DL, Cope FO(编者):细胞凋亡——细胞死亡的分子基础。纽约州冷泉港:冷泉实验室出版社,1991,pp 5-29

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    Korsching年代神经营养因子的概念:再检查。J >132739- - - - - -27481993Korsching S:神经营养因子的概念:再检查。神经科学13:2739 - 2748年,1993年

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    克劳斯摩根富林明头部损伤的流行病学,在库珀公关(ed):头部受伤。巴尔的摩威廉姆斯威尔金斯19931- - - - - -25克劳斯JF:头部损伤的流行病学,在库珀公关(编):头部受伤。巴尔的摩:Williams & Wilkins, 1993,第1-25页

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    krom低频脑损伤后神经生长因子治疗可防止神经元死亡。科学235214- - - - - -2161987Kromer LF:脑损伤后神经生长因子治疗可防止神经元死亡。235年科学:214 - 216年,1987年

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    伦纳德马里斯格雷迪女士液体冲击损伤引起大鼠前脑胆碱乙酰转移酶和神经生长因子受体免疫反应细胞的丧失。J创伤11379- - - - - -3921994Leonard JR, Maris DO, Grady MS:液体冲击损伤导致大鼠前脑胆碱乙酰转移酶和神经生长因子受体免疫反应细胞的损失。神经创伤杂志11:379 - 392年,1994年

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    Lockshin类风湿性关节炎ZakeriZF程序性细胞死亡中的生理学和蛋白质合成。地球合成和DNA降解。安纽约科学学院663234- - - - - -2491992洛克欣,扎克里ZF:程序性细胞死亡的生理学和蛋白质合成。地球合成和DNA降解。安纽约学院科学663:234 - 249年,1992年

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    MacManus摩根大通巴肯大鼠脑缺血可引起大鼠脑细胞凋亡的DNA片段化。>列托人16489- - - - - -921993陈建平,陈建平,陈建平,等:大鼠脑缺血后DNA断裂与细胞凋亡相关。神经科学杂志164:89 - 92年,1993年

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    阴间的诸LMKastinAJ韦伯JT神经营养因子及其受体:结构、功能和神经病理学。神经科学生物行为学18143- - - - - -1591994Maness LM, Kastin AJ, Weber JT,等:神经营养因子及其受体:结构、功能和神经病理。神经科学生物行为学Rev 18:143 - 159年,1994年

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    MartinouJCDubois-Dauphin主食JKBCL-2在转基因小鼠中的过表达保护神经元免受自然发生的细胞死亡和实验缺血。神经元131017- - - - - -10301994Martinou JC, Dubois-Dauphin M, Staple JK,等:转基因小鼠BCL-2过表达对自然发生的细胞死亡和实验性缺血的保护作用。神经元13:1017 - 1030年,1994年

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    麦克斯ROttmanRMaestreG阿尔茨海默病患者创伤性脑损伤和载脂蛋白-ϵ4的协同作用神经45555- - - - - -5571995Mayeux R, Ottman R, Maestre G,等:阿尔茨海默病患者创伤性脑损伤和载脂蛋白-ϵ4的协同作用。45:555 - 557年,1995年

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    麦克斯ROttmanRMX在社区居住的老年人及其一级亲属中,遗传易感性和头部损伤是阿尔茨海默病的危险因素。安神经33494- - - - - -5011993马晓霞,唐旭东,等:社区老年人及其一级亲属阿尔茨海默病的遗传易感性和脑损伤危险因素研究。Ann Neurol 33:494 - 501年,1993年

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    一个Nordberg一个冯·霍尔斯特H颅内输注纯化神经生长因子到阿尔茨海默患者:可能的未来治疗策略的第一次尝试。大脑行为研究57255- - - - - -2611993Seiger A, Nordberg A, von Holst H,等:阿尔茨海默患者颅内输注纯化神经生长因子:可能的未来治疗策略的第一次尝试。Behav Brain Res 57:255 - 261年,1993年

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    ShigenoT米玛TTakakuraK神经生长因子对海马迟发性神经元死亡的改善。J >112914- - - - - -29191991Shigeno T, Mima T, Takakura K,等:神经生长因子改善海马迟发性神经元死亡。神经科学11:2914 - 2919年,1991年

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    SinsonGVoddi麦金托什TK胎儿神经移植和神经生长因子输注联合应用:对大鼠液体冲击脑损伤后神经结局的影响。J Neurosurg84655- - - - - -6621996陈志强,陈志强,陈志强:胎儿神经移植联合神经生长因子输注对大鼠颅脑损伤后神经功能的影响。神经外科杂志84:655 - 662年,1996年

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    SinsonGVoddi麦金托什TK神经生长因子可减轻大鼠液体冲击脑损伤后的认知功能障碍,但对神经行为运动功能障碍或海马细胞损失无影响。J Neurochem652209- - - - - -22161995Sinson G, Voddi M, McIntosh TK:神经生长因子可减弱大鼠液体冲击脑损伤后的认知功能障碍,但不影响神经行为运动功能障碍或海马细胞损失。神经化学65:2209 - 2216年,1995年

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    史密斯DH洛温斯坦DHLGennarelli助教持续性记忆功能障碍与实验性脑损伤后双侧海马损伤相关。>列托人168151- - - - - -1541994Smith DH, Lowenstein DHL, Gennarelli TA,等:持续性记忆功能障碍与实验性脑损伤后双侧海马损伤相关。神经科学杂志168:151 - 154年,1994年

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    史密斯DHOkiyamaK托马斯。乔丹兴奋性氨基酸受体拮抗剂kynurenate和吲哚-2-羧酸对实验性脑损伤后行为和神经化学结果的影响。J >135383- - - - - -53921993Smith DH, Okiyama K, Thomas MJ,等:兴奋性氨基酸受体拮抗剂kynurenate和吲哚-2-羧酸对实验性脑损伤后行为和神经化学结果的影响。神经科学13:5383 - 5392年,1993年

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    SofroniewMV库珀JD斯文森主持CN在消除NGF、BDNF和NT3产生mrna的目标能力后,成人室间隔胆碱能神经元萎缩但未死亡。J >135263- - - - - -52761993Sofroniew MV, Cooper JD, Svendsen CN等:在去除NGF, BDNF和NT3的mrna靶能力后,成人间隔胆碱能神经元萎缩但未死亡。神经科学13:5263 - 5276年,1993年

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    毫米SJ由于头部受伤而导致的神经纤维断裂。20例病理分析。《柳叶刀》2443- - - - - -4481961斯特里奇SJ:由于头部损伤,神经纤维的剪切是导致脑损伤的原因之一。20例病理分析。柳叶刀》2:443 - 448年,1961年

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    TuszynskiMHU海关阿马拉尔DG神经生长因子注入灵长类大脑可减少损伤引起的胆碱能神经元变性。J >103604- - - - - -36141990Tuszynski MH, U HS, Amaral DG,等:神经生长因子输注在灵长类动物大脑中可以减少损伤引起的胆碱能神经元变性。神经科学10:3604 - 3614年,1990年

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    威廉姆斯LR瓦伦而言年代彼得森通用汽车持续输注神经生长因子可预防穹窿毛横断后基底前脑神经元死亡。美国国家科学研究院839231- - - - - -92351986Williams LR, Varon S, Peterson GM,等:持续输注神经生长因子可预防穹窿毛横断后基底前脑神经元死亡。美国Proc Natl Acad Sci 83:9231 - 9235年,1986年

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    YunshaoHZhibinY姚明G神经生长因子促进老年大鼠毛断后中隔海马胆碱能系统胆碱能纤维侧枝发芽。大脑Res58627- - - - - -351992胡云韶,杨志斌,高耀明,等:神经生长因子促进老年大鼠毛断后中隔海马胆碱能系统胆碱能纤维侧枝发芽。Brain Res 586:27-35 1992

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    Zola-Morgan年代乡绅LR阿马拉尔DG人类健忘症和内侧颞区:局限于海马CA1区双侧损伤后的持久记忆障碍。J >62950- - - - - -29671986Zola-Morgan S, Squire LR, Amaral DG:人类健忘症和内侧颞区:局限于海马CA1区双侧损伤后的持久记忆障碍。神经科学6:2950 - 2967年,1986年

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