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磁共振引导聚焦超声中央侧丘脑切开术治疗慢性和顽固性神经性疼痛:63项干预措施的回顾性长期随访分析

马克·n·加莱 SoniModul,瑞士索罗图恩超声功能神经外科中心;开云体育app官方网站下载入口

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客观的

内侧丘脑切开术于20世纪40年代末引入。所有身体部位的疼痛都得到了缓解。除了一些例外,这些早期相对较小的系列表现出频繁的,或多或少完全复发的原始疼痛。在20世纪90年代,通过多建筑学研究和术中单细胞记录,发现了人类内侧丘脑中央外侧核的后部,并被确认为手术靶点。这项回顾性患者系列研究持续了11年。其目的是证明mr引导聚焦超声(MRgFUS)中央侧丘脑切开术(CLT)对慢性和治疗耐药性神经病理性(即神经源性)疼痛的疗效和风险概况。

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在这项对连续患者的单中心非随机回顾性横断面分析中,55例患者进行了63次连续MRgFUS CLT干预。

结果

平均随访时间为55个月。共进行了112个CLT靶点,48例患者双侧应用CLT, 7例患者对侧疼痛应用CLT。8例患者进行重复MRgFUS干预。1例严重不良反应为上唇麻木。患者对疼痛缓解的平均评分为:3个月时为42%±32%,1年为43%±36%,末次随访时为42%±37% (n = 63)。疼痛缓解≥30%的病例在3个月时占65%,1年时占63%,末次随访时占61%。54%的患者在3个月、49%的患者在1年和51%的患者在最后一次随访时获得了良好的结果(疼痛缓解≥50%)。在1年随访中,VAS平均评分的降低与疼痛缓解的降低比例相似(持续疼痛为−41%,疼痛发作为−49%)。疼痛发作的平均频率降低了92%。68%的患者异常痛减轻或被抑制,并且在MRgFUS CLT后从未重新出现。

结论

这些结果表明MRgFUS CLT治疗神经性疼痛是一种安全的方法,其结果随着时间的推移是稳定的。在平均55个月的随访期间,平均疼痛缓解为42%,超过50%的患者仍报告疼痛缓解≥50%。与整个患者组相比,经典和特发性三叉神经痛患者报告了更高的平均疼痛缓解。

缩写

中央外侧核 CLp = CL后部 CLT = CLp丘脑切开术 CM/PF =中心,中,旁 深部脑刺激 脑电图 医院焦虑抑郁量表 蒙特利尔认知评估 MRgFUS =磁共振引导聚焦超声 PuM =内侧枕核 视觉模拟量表 世界卫生组织生活质量问卷简版

客观的

内侧丘脑切开术于20世纪40年代末引入。所有身体部位的疼痛都得到了缓解。除了一些例外,这些早期相对较小的系列表现出频繁的,或多或少完全复发的原始疼痛。在20世纪90年代,通过多建筑学研究和术中单细胞记录,发现了人类内侧丘脑中央外侧核的后部,并被确认为手术靶点。这项回顾性患者系列研究持续了11年。其目的是证明mr引导聚焦超声(MRgFUS)中央侧丘脑切开术(CLT)对慢性和治疗耐药性神经病理性(即神经源性)疼痛的疗效和风险概况。

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在这项对连续患者的单中心非随机回顾性横断面分析中,55例患者进行了63次连续MRgFUS CLT干预。

结果

平均随访时间为55个月。共进行了112个CLT靶点,48例患者双侧应用CLT, 7例患者对侧疼痛应用CLT。8例患者进行重复MRgFUS干预。1例严重不良反应为上唇麻木。患者对疼痛缓解的平均评分为:3个月时为42%±32%,1年为43%±36%,末次随访时为42%±37% (n = 63)。疼痛缓解≥30%的病例在3个月时占65%,1年时占63%,末次随访时占61%。54%的患者在3个月、49%的患者在1年和51%的患者在最后一次随访时获得了良好的结果(疼痛缓解≥50%)。在1年随访中,VAS平均评分的降低与疼痛缓解的降低比例相似(持续疼痛为−41%,疼痛发作为−49%)。疼痛发作的平均频率降低了92%。68%的患者异常痛减轻或被抑制,并且在MRgFUS CLT后从未重新出现。

结论

这些结果表明MRgFUS CLT治疗神经性疼痛是一种安全的方法,其结果随着时间的推移是稳定的。在平均55个月的随访期间,平均疼痛缓解为42%,超过50%的患者仍报告疼痛缓解≥50%。与整个患者组相比,经典和特发性三叉神经痛患者报告了更高的平均疼痛缓解。

在短暂的

本研究的目的是在一个大系列中证明mr引导下聚焦超声中央侧丘脑切开术(MRgFUS CLT)治疗慢性和耐药神经性疼痛的疗效和风险概况。结果表明MRgFUS CLT治疗神经性疼痛是一种安全的方法,其结果随着时间的推移是稳定的。在平均55个月的随访中,仍有50%的患者报告疼痛缓解≥50%。

edial丘脑切开术在20世纪40年代末被各种功能性神经外科小组引入,用于治疗神经性(即神经源性)疼痛。1- - - - - -7它们很快被认为是并发症发生率低的手术,并且没有发生医源性疼痛表现或体感觉缺陷的风险。这与位于腹后核外侧的病变形成对比。8所有身体部位的疼痛都得到了缓解。除了一些例外,这些早期相对较小的系列表现出频繁的,或多或少完全复发的原始疼痛。1911年,Head和Holmes发表了他们关于基本的丘脑内中心的假设,该中心位于丘脑后外侧区域产生疼痛的病变的内侧。9后,左1为腹后核异常脉冲的产生及其在丘脑外侧核和内侧核之间的混响回路中的放大提供了早期证据。在20世纪90年代初开始的一项努力中,Jeanmonod和合作者使用多建筑学研究和术中单细胞记录确定了丘脑内侧中央外侧核(CLp)的后部,并表明它是一个有效的手术靶点。10- - - - - -15中央外侧核(CL)一直被认为是板内核前群的一部分,但在非人灵长类动物和人类中,在背中核的后极和内侧枕骨核(PuM)之间有一个后伸的CL。胼胝体有重要的皮层突起,可延伸至较大的皮层区域。因此,它能够将痛觉信息通过棘丘脑束和棘-网状-丘脑束传递到大的皮层域,包括涉及痛觉的区域。15已知CL从棘丘脑束传入。16它远离初级体感觉核,并具有“弥漫性”(第I层)和“非弥漫性”(第III层和第IV层)皮质投射的组合,包括调节辨别(初级体感觉皮层、次级体感觉皮层、后岛叶和后顶叶)、情感动机(前扣带和前岛叶)、认知(前额叶)和运动(前运动皮层)方面的疼痛。CLp相对于其他在丘脑内侧的手术靶点(中心正中/束旁[CM/Pf]复合体,或PuM)的优势已经在前面强调过。15CLp的术中微电极记录显示,在多达一半的记录神经元中显示低阈值钙峰值爆发(平均爆发频率为4 Hz),其中< 1%的神经元对感觉或运动刺激有反应。12进行CLp丘脑切开术(CLT)的基本原理是基于这样一个事实:随着时间的推移,该区域已经失去了正常功能(< 1%的细胞有感受区,CLT后没有缺陷),并维持/放大有害的低频过度生产(约4 Hz),这是丘脑皮层功能失调机制的来源,即丘脑皮层节律异常。丘脑皮层节律异常的特征是疼痛基质皮层区低频率活动的耦合增加,这可以通过定量脑电图(EEG)记录证明。17

慢性和难治性神经痛患者系列CLT首先与射频损伤一起进行1113后来又有了经颅磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)手术的新技术。18- - - - - -20.伽玛刀技术过去和现在仍被用于神经性疼痛的内侧丘脑切开术21- - - - - -25(CM/Pf复合体或CLp最近)。深部脑刺激(DBS)在最近的一项试点研究中首次尝试。26

MRgFUS已被证明是一种安全、准确的损伤技术2728消除感染风险,大幅降低出血风险,并提供1毫米以内的瞄准精度。这是一个在过去11年里在一个中心进行MRgFUS CLT后长期随访的慢性和耐药神经性疼痛综合征患者的病例系列。

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研究背景

这是一项单中心、非随机横断面回顾性分析,对2011年至2022年MRgFUS CLT后随访的连续慢性和耐药神经性疼痛患者进行回顾性分析。前11种治疗方法是由Aargau/Solothurn伦理委员会和瑞士医学委员会批准的一项研究的一部分,由Insightec Ltd赞助。本研究中接受治疗的所有患者在完全了解治疗、结果和风险后签署了知情同意书。

抗癫痫和抗抑郁药物在至少1年内缺乏疗效和/或副作用,因此MRgFUS CLT的治疗耐药指征。疼痛分类遵循神经性疼痛的国际疼痛研究协会的最新系统。29经典和特发性三叉神经痛的诊断标准与先前发表的相同。20.病例报告的患者集束性头痛包括在这个分析是最近发表的。30.

手术程序和目标确定

所有治疗均使用3T MRI系统(GE, Discovery 750, GE Healthcare),使用Exablate神经(Insightec)进行。CLT是在地图上规划的人类丘脑和基底神经节图集14其与前连接-后连接线相关的3D坐标被转移到手术MR图像上,并根据术前高分辨率MR图像中立体定向平面切割的个体解剖进行修改。根据Moser等方法进行精度确定和目标重建。28根据MRgFUS CLT后2天的MRI结果。在MRgFUS系统的多年经验中,CLT目标的确定和覆盖逐渐形成。首先,只将一个超声点放置在距离交界面背侧6mm和距离内侧丘脑边界(CLp输出纤维汇合处)8mm处。18目前的定位策略的目标是包括CLp的最大部分,并由一组四个目标亚单元组成,分别位于交叉平面背侧6毫米(2个亚单元)和8-9毫米(2个亚单元)。目标亚基的前后位置是根据术前轴向t2加权图像显示背中核和泵核之间的连接来确定的。这对应于CLp的前后位置,以我们的经验为中心,在后连合前3mm和后1mm之间。在中外侧维度,放置两个亚单位以覆盖CLp的中外侧范围,从丘脑内侧边界到10mm的外侧(例如,为了在中外侧定位目标亚单位中心,在丘脑边界外侧5和8mm) (图1).手术设置和策略已在前面描述过。18根据在43°C下240累积当量分钟对所有目标亚单位所实现的热剂量体积覆盖,如其他目标所述,目标覆盖被认为是足够的。3132这通常对应于焦点温度在55°C到58°C之间,超声持续时间在8到31秒之间。

图1所示。
图1所示。

干预后2天获得的轴向t1加权MR图像显示4个MRgFUS CLT目标亚基,如文献中所述开云体育世界杯赔率,上面叠加了莫雷尔的改良地图集地图人类丘脑和基底神经节的立体定向图谱146.3 (一个)及8.1 (B)毫米背向间平面。Ac =前连合;D =背侧;IC =内囊;LP =外侧后核;MD =背中核;MTT =乳丘脑束;PC =后连合;VA =腹前核;腹侧前核; VLp = ventral lateral posterior nucleus.

在大多数单侧神经性疼痛综合征中,我们根据双侧脊柱丘脑投影的存在、双侧病理性丘脑破裂活动的记录以及增加同侧CLT带来的疼痛缓解而进行双侧CLT。33

术前检查所有患者凝血功能和血压正常。在开始超声检查前给予10 mg多潘立酮(Motilium舌)。自2017年以来,所有患者均在手术结束后1小时内静脉注射甲基强的松龙20 mg, 12小时后静脉注射20 mg,每天3次地塞米松2 mg,持续3-4天,以控制/限制病灶灶周水肿。麻醉支持是不需要的。

基线评估及跟进

分别在2天、3个月和1年后进行疼痛评估和全面的神经系统检查,包括感觉和痛觉评估以及任何副作用评估。后来的后续评估大多是通过电子邮件和电话交谈进行的。基线和随访评估包括麦吉尔疼痛问卷的项目。只有6种不同的疼痛特征被系统地记录(电、刺痛、灼痛、刺痛、撕裂和压迫)。疼痛强度在视觉模拟量表(VAS)上被记录为最小、最严重,而连续疼痛和疼痛发作的平均疼痛强度在0到100之间。如果患者没有提供,则计算算术平均疼痛强度。疼痛发作被定义为剧烈而短暂的(几秒到几分钟)疼痛增加。

患者被要求与术前状态(基线)相比,术后疼痛缓解的百分比值。良好的预后定义为疼痛缓解≥50%。复发定义为初始结果良好(疼痛缓解≥50%),随后疼痛缓解降低至< 50%和/或疼痛发作复发。

术前、术后2天及术后1年随访分别进行简易精神状态检查和蒙特利尔认知评估(MoCA)。所有患者都被要求完成医院焦虑和抑郁量表(HADS)34基线和每次随访检查。世界卫生组织生活质量问卷简版(WHOQOL-BREF)三题35在基线和随访时进行记录。

当患者符合症状复发标准(如上定义)和证据(放射学和术中热剂量)不足以覆盖目标时,给予重复MRgFUS CLT。

统计分析

使用Microsoft Excel 6.15版analysis -it (analysis -it软件有限公司)以及sigmapplot 15.0版(Systat软件公司)进行统计分析。均值的统计比较采用方差分析(Kruskal-Wallis对秩的方差分析,当正态分布和等方差不成立)和Dunn的事后成对多重比较方法。如果没有特别说明,文中给出的值为均值±标准差;P≤0.05为有统计学意义。

结果

患者特征总结于表1.55例患者进行了63次连续MRgFUS CLT干预。患者年龄38 ~ 80岁,平均62±11岁。从发病到MRgFUS CLT的疼痛综合征平均持续时间为14±11年(范围3-47年)。9例患者被纳入早期出版物。20.30.

表1。

病人的特点

价值
不。的干预措施 63
不。的分 55
平均治疗年龄,年(范围) 62±11 (38-80)
平均疼痛持续时间,年(范围) 14±11 (3-47)
女性,% 32%
不。CLT目标的 112
Lt 53
Rt 59
不。t / bilat CLT的患者 48
不。仅使用对侧CLT的患者 7
副作用,目标的% 0.9
不。重复MRgFUS clt 8
不。有既往疼痛手术的PTS (%) 26 (47)
不。MRgFUS CLT后的疼痛手术 1
不。的死亡 5
随访中,金属氧化物半导体
平均值±标准差(范围) 55±40 (3-132)
中位数 46
不。对每个神经性疼痛亚组的干预
脊髓损伤 14
继发性三叉神经痛 11
典型和特发性三叉神经痛 8
Postdiscectomy神经根病 6
丘脑梗死 5
神经病变 5
皮质和基底神经节梗死 3.
脑干损伤 3.
丛撕裂 3.
截肢 2
Postherpetic神经痛 2
丛集性头痛 1

Pt =病人。

在MRgFUS CLT之前,26例患者(47%)因神经病理性疼痛综合征接受了功能性神经外科干预(不包括椎间盘切除术、脊柱减压和融合)。在MRgFUS CLT后,1例患者接受疼痛手术(1例甘油根切断术)。总共进行了112个CLT目标(53个左CLT和59个右CLT)。1名国际患者失访(即,该患者在MRgFUS后2天进行了检查,但没有与我们的诊所保持联系以进行后续评估,无论是亲自检查还是远程检查)。

总体而言,30%的患者来自瑞士以外。在本报告时,5名患者死于无关原因。随访时间3 ~ 132个月(平均55±40个月,中位46个月)。随访时间的Kaplan-Meier估计量描述于图2

图2所示。
图2所示。

在这项横断面回顾性研究中,随访时间的Kaplan-Meier估计。

手术

绝大多数患者在一个疗程中接受了双侧MRgFUS CLT(48例)。7例患者仅在疼痛综合征的对侧行MRgFUS CLT。8例患者进行重复mrgfu干预(5例双侧,3例单侧)。

患者平均颅骨密度比为0.56±0.1(范围0.37-0.77,中位数0.56)。从开始立体定向支架固定到取出支架的平均手术时间为5.3±1.9小时(范围3.2-10小时)。对于最后20个治疗,持续时间为4.1±0.6小时(范围3.2-5.3小时)。治疗后2天轴向t2加权图像测量的平均病变体积为160±96 mm3.(范围13-452毫米3.).超声持续时间为8 ~ 31秒。最终超声平均功率为1036±190 W。在CLT后2天的轴向t2加权图像上确定目标精度,显示出与之前发表的值相似的值,三个维度的平均目标精度均低于0.5 mm。2728所有患者均在住院1晚后出院。

发病

没有出血或感染。1例患者出现严重的神经不良事件(干预1.6%或MRgFUS CLT目标0.9%)。这发生在重复MRgFUS CLT患者之前接受射频消融术治疗。患者自述上唇外侧麻木,我们在1- 2厘米处发现中度痛觉减退2区域。在MRgFUS CLT后2年的随访中,麻木是遗憾的,但没有消失。35例(56%)患者的超声疼痛持续了几秒钟,但从未要求改变手术程序或使用镇静剂。

缓解疼痛

患者在3个月时疼痛缓解率为42%±32% (n = 61), 1年时疼痛缓解率为43%±36% (n = 57),末次随访时疼痛缓解率为42%±37%(平均55个月,n = 63)。所有MRgFUS CLT后1年无法达到的患者均被认为疼痛缓解为0%。图3说明整个患者系列的疼痛缓解分布。65%的病例在3个月(n = 61)时疼痛缓解≥30%,63%的病例在1年(n = 57)时疼痛缓解≥30%,61%的病例在最后一次随访(平均55个月)时疼痛缓解≥30% (n = 63)。在3个月(n = 61)时,54%的病例有良好结果(疼痛缓解≥50%),在1年(n = 57)时有49%的病例有良好结果,在最后一次随访时有51%的病例有良好结果(n = 63)。28%的病例在3个月时(n = 61), 28%的病例在1年时(n = 57), 35%的病例在最后一次随访时(n = 63)报告疼痛没有缓解。

图3所示。
图3所示。

分位数箱。中位数表示为a垂直粗线,第1和第3四分位数为a盒子,意味着疼痛缓解作为一个更大的蓝色方块,所有个别结果以小方格表示(浅灰色).箱形图的置信区间为99%。彩色图片只在网上提供。

疼痛发作次数从基线时的平均每天113±231次(n = 39)下降到3个月随访时的11±29次(n = 35次,p < 0.001,减少90%),MRgFUS CLT后1年的9±30次(n = 30次,p < 0.001,减少92%)。疼痛发作减少的平均百分比在3个月时为66%,在1年随访时为76%。在1年随访中,33%的疼痛发作被抑制(12/36)。

除对整个患者组进行分析外,还对干预措施超过5项的4个亚组进行了单独分析。对经典和特发性三叉神经痛干预的亚组分析(n = 8)显示,在平均最后随访80±31个月时,平均疼痛缓解率为76%±19%,所有8例患者疼痛缓解率≥50%。继发性三叉神经痛(n = 11),末次随访(59±35个月)时平均疼痛缓解31%±42%,4例患者疼痛缓解≥50%。脊髓损伤的干预(n = 14)显示,在最后一次随访(36±32个月)时,平均疼痛缓解35%±24%,5例患者疼痛缓解≥50%。对于椎间盘切除术后神经根病(n = 6),在最后一次随访(70±49个月)时,平均疼痛缓解为68%±37%,5例患者疼痛缓解≥50%。

血管的结果

基线时,90%的病例报告有持续疼痛成分,71%的病例报告有疼痛发作。平均VAS评分从基线到CLT后3个月和1年的演变显示在表2.在1年的随访中,持续疼痛的平均最大VAS评分降低了34%,其平均VAS评分降低了41%。疼痛发作1年的平均最大VAS评分降低了46%,平均VAS评分降低了49%。基线和随访检查的药物摄入量(阿片类药物、抗癫痫药和抗抑郁药)详细列于表2

表2。

疼痛强度根据VAS评分和药物摄入量基线和随访

基线 3-mo傅 p值 1年富 p值
持续的疼痛
VAS平均得分 54±16 (n = 57) 43±23 (n = 49) 0.017 32±25 (n = 42) < 0.001***
平均最低VAS评分 30±22 22±21 0.15 16±20 0.002**
VAS平均最高评分 77±20 62±28 0.009** 51±37 < 0.001***
抑制性持续疼痛 10% (5/49) 29% (12/42)
疼痛袭击
VAS平均得分 76±16 (n = 45) 47±35 (n = 40) < 0.001*** 39±35 (n = 36) < 0.001***
平均最低VAS评分 62±25 41±35 0.014 31±30 < 0.001***
VAS平均最高评分 88±14 52±37 < 0.001*** 48±40 < 0.001***
抑制疼痛发作 25% (10/40) 33% (12/36)
意思是没有。每天的疼痛发作次数 113±231 (n = 39) 11.4±29 (n = 35) < 0.001*** 9.2±30 (n = 30) < 0.001***
药物的摄入
鸦片 32% (20/63) 13% (8/60) 16% (9/56)
抗癫痫药 56% (35/63) 33% (20/60) 46% (26/56)
抗抑郁药 49% (31/63) 45% (27/60) 36% (20/56)

FU =随访。

*p≤0.05;

**p≤0.01;而且

***p≤0.001。

括号中的数字表示干预的数量。

疼痛的特点

30%的患者疼痛局限于左侧,37%的患者疼痛局限于右侧,33%的患者疼痛局限于两侧。在基线时共记录了243种疼痛质量(平均3.9±1.3,中位数4例/例)。在3个月的随访中有129种疼痛质量(平均2.3±1.3,中位数2),在1年的随访中有104种疼痛质量(平均2.1±1.2,中位数2)。表3显示了基线时记录的6种疼痛质量及其在3个月和1年后的演变。3个月时,2例患者报告出现新的灼痛症状,1例患者报告出现新的撕裂症状。2种新的燃烧特性在1年内未再报告。1年时,4例患者报告出现了新的疼痛症状(电[n = 1]、刺痛[n = 1]和撕裂[n = 2])。

表3。

基线时疼痛质量的存在以及随访时疼痛质量被抑制的患者百分比

疼痛质量 基线 3-mo FU (n = 57) 1岁FU (n = 49)
62% −49% −59%
87% −51% −47%
燃烧 81% −29% −45%
拍摄 38% −75% −79%
撕裂 57% −39% −61%
抗压 60% −53% −68%

63例患者中有32例在基线时出现异常疼痛。在3个月(n = 61)时,50%的病例中它被抑制(16%)或强烈减少(34%)。在1年时(n = 54), 40%(10/25)的患者异常痛被抑制,28%(7/25)的患者疼痛减轻。没有患者在MRgFUS CLT后出现新的异源性疼痛。

患者绘制的身体疼痛分布与基线图进行比较。在3个月时,51%的病例疼痛减轻(6%疼痛减轻≥50%,45%疼痛减轻< 50%),在1年随访时,57%疼痛减轻(24%疼痛减轻≥50%,33%疼痛减轻< 50%)。有趣的是,在16例1年后疼痛未得到缓解的病例中,有6例(38%)疼痛区域明显缩小。3例患者疼痛扩展程度减轻> 50%。在2例病例中,疼痛延伸的减少在疼痛显著减轻之前(在最后一次随访时为70%和100%)。图4举例说明疼痛缓解和身体疼痛分布的延伸之间的可变性,两者都由患者自己报告。

图4所示。
图4所示。

患者在基线(A, C, E)和双侧mrgfu CLT后1年绘制的身体疼痛分布(B, D, F)。A和B:带状疱疹后神经痛(左侧皮肤区T8和T9延伸至T10-T12) MRgFUS CLT前6年,疼痛缓解80%。C和D:MRgFUS前6年颈疝和微椎间盘切除术后的外周神经性疼痛(C5-6和C6-7),疼痛减轻70%。E和F:在MRgFUS CLT前34年胸椎T4段脊髓损伤后的神经性疼痛,疼痛缓解0%。彩色图片只在网上提供。

次要指标

WHOQOL-BREF的问题1、2和17的答案显示这3项生活质量在统计学上有显著改善(表4).HADS评分从基线的15.0±8.0(超过最大42)降低(改善)到3个月时的12.2±8.0 (p = 0.05)和1年随访时的11.7±8.0 (p = 0.02)。基线时焦虑成分为7.5±4.2,3个月时为6.2±4.5 (p = 0.09), 1年时为6.0±4.3 (p = 0.05)。基线抑郁评分为7.2±4.1,3个月抑郁评分为6.0±4.2 (p = 0.3), 1年抑郁评分为5.6±5.2 (p = 0.03)。

表4。

基线和随访生活质量

基线 3-mo傅 p值 1年富 p值
你如何评价自己的生活质量?(很差= 1,很好= 5) 2.7±1.0 (n = 52) 3.4±0.9 (n = 43) 0.009** 3.4±0.8 (n = 43) 0.001**
你对自己的健康状况满意吗?(非常不满意= 1,非常满意= 5) 2.2±1.0 (n = 52) 2.8±1.1 (n = 44) 0.007** 3.1±1.1 (n = 43) < 0.001***
你对自己的日常生活能力有多满意?(非常不满意= 1,非常满意= 5) 2.6±1.2 (n = 51) 3.3±1.1 (n = 40) 0.024 3.5±1.1 (n = 40) 0.003**

*p≤0.05;

**p≤0.01;而且

***p≤0.001。

WHOQOL-BREF的问题1、2和17。35括号中的数字表示干预的数量。

基线时平均MoCA评分为27.9±2.6 (n = 50), MRgFUS CLT后2天平均MoCA评分为28.9±1.8 (p = 0.02) (n = 50), 1年后平均MoCA评分为29.3±1.1 (p = 0.01) (n = 37)。基线时MMST为29.4±0.8 (n = 13), 3个月时为29.5±0.5 (n = 13), 1年时为29.8±0.4 (n = 13)。

讨论

该病例系列包括63例连续MRgFUS CLT干预,在单一中心进行,平均随访55个月,证实了干预的安全性1820.27并显示随着时间的推移疼痛会持续缓解。1320.神经外科疼痛文献中存在的一个概念是,内侧丘脑切开术是安全的,但其效率不会随着时间的推移而维持。8患者报告的平均疼痛缓解表现出非常稳定(3个月时为42%,1年时为43%,最后一次随访时为42%)。“良好”疼痛结局(疼痛缓解≥50%)的患者比例在3个月时为54%,在1年时为49%,在最后一次随访时为51%。仅有1例失访。因此,与文献报道相反,疼痛缓解并没有随着时间的推移而减少。

在1年的随访中,VAS平均评分的降低与疼痛缓解率的降低相似(持续疼痛为−41%,疼痛发作为−49%)。尽管VAS评定的疼痛发作的平均强度仅降低了49%,但疼痛发作的平均频率降低了92%。在68%的病例中,异响痛减轻或被抑制,并且在MRgFUS CLT后从未重新出现。在基线服用阿片类药物的患者中,超过一半的患者在1年的随访中停止了阿片类药物的摄入。患者绘制的全身疼痛分布与报告的疼痛缓解相关,尽管观察到一些例外情况。在图4 eF,患者疼痛区域大幅缩小,疼痛缓解率为0%。患者给出的疼痛缓解百分比提供了对所获得缓解的全面评估,其中包括对疼痛的感知及其心理-情绪(傍边缘/多模态)调节。在Michels等人的研究中,这种调节因素的相关性得到了很好的认识,并在其他研究中得到了解决。36与疼痛缓解≥50%的患者亚组相比,疼痛缓解不足的亚组(< 50%)在射频消融术后1年仍保持脑电图过度活动。这与挫折量表与脑电图皮层电流源密度增加之间的正相关同时发生。后者位于双侧额极、前额叶半球间和眶额叶边缘旁/多模态皮层区。因此,在神经性疼痛的源头,减少或抑制节律性异常的皮质过度活动可能会受到情绪的阻碍,在这种情况下,挫败感也会阻碍。

总体而言,疼痛质量的降低在1年比在3个月的随访评估中更高。在我们的经验中,6种主要与神经性疼痛相关的疼痛记录中,射击、电击、撕裂和压迫减少了50%以上。刺痛(- 47%)和灼痛(- 45%)对MRgFUS CLT更耐药。

MoCA显示,与基线相比,随访1年的平均评分略有改善,但仍有统计学意义。不能排除循环测试的某些学习效应。在1年的随访中,平均HADS评分显著改善。WHOQOL-BREF的部分问题(见表4)显示有显著改善。

对四个亚组的分析显示,继发性三叉神经痛和脊髓损伤的疼痛缓解相似,长期平均疼痛缓解分别为31%和35%。椎间盘切除术后神经根病、经典三叉神经痛和特发性三叉神经痛的亚组获得了更好的结果,其中长期疼痛缓解分别为68%和76%。CLT治疗经典和特发性三叉神经痛的效果特别好,于2020年发表。20.Franzini等人也赞同这一观点。24使用伽玛刀对三叉疼痛综合征进行CLT。

在主要用于治疗帕金森病之前,DBS首先被用于治疗疼痛。然而,美国食品和药物管理局在1989年撤回了对这种治疗疼痛的批准。两个行业赞助的试验(1993年和1997年,2001年报道37)显示只有大约20%的回应率,这导致制造商撤回其FDA申请。382006年,Hamani等人。39报告称,24%的患者维持了DBS植入对疼痛的长期益处。在1年的随访中,76%的患者没有接受明确的植入或他们的设备被关闭。后来的研究显示了一些好处,即使是长期的,但没有超过50%的患者超过阈值≥50%的疼痛缓解。40- - - - - -43DBS的目标是腹侧后内侧核(VPM)和腹侧后外侧核(VPL),导尿管周围灰质,CM/Pf复合体,最近才有6例患者的CL、VPM和VPL联合目标的试验。26在分析医疗植入物情况下的结果时,一个主要困难是接受试验但没有确定接受植入的患者数量。Rasche等人,42例如,对成功的电极测试试验应用了非常严格的标准。因此,只有57%的患者有资格最终接受DBS系统。

Franzini等人最近回顾了放射外科内侧丘脑切开术的结果。446项研究(共118例患者)的汇总结果显示,在最后一次随访中,38%的患者疼痛明显减轻。然而,这些系列中51%的癌痛患者的存在,给神经性疼痛病例的疼痛缓解带来了不确定性。

副作用

正如无切口技术所预期的那样,没有出血和感染。一名患者出现三叉神经区体感觉障碍,很可能是由于MRgFUS CLT期间VPM核上的治疗损害受到侵犯。这发生在他的内侧丘脑先前的射频损伤的背景下,可能有胶质瘤组织移位。患者在最后一次随访时仍未完全康复。这仍然是本系列中112例CLT病变中唯一记录的显著副作用。这与任何植入装置的副作用相比都是有利的。45合并伽玛刀对内侧丘脑切开术的研究报告不良事件率为5%(4%与辐射有关)。44

研究的局限性

这一连续的手术病例系列具有回顾性、非随机化和假对照的局限性。此外,将各种神经性疼痛情况作为一组进行分析。一项更大的研究将允许更多的亚组分析,如最近的贡献所示。20.

结论

对63项干预措施的回顾性研究表明,MRgFUS CLT的总体副作用是一种安全的神经外科方法。在缓解慢性和难治性神经性疼痛综合征的疼痛方面,尽管其平均疼痛缓解(42%)表现平平,但随着时间的推移被证明是非常稳定的。在平均55个月的随访期间,超过50%的患者报告疼痛缓解≥50%。与整个患者组相比,经典和特发性三叉神经痛患者报告了更高的平均疼痛缓解(76%)。

致谢

我们感谢Payam Pourtehrani博士和Rodiag诊断中心的同事Solothurn的MRI, Alexander Arnold博士的内科支持。Maja Strasser和Robert Bühler负责神经系统检查,Tanja Thalmann和Samuel Ryser负责护理,Franziska Rossi负责行政支持。

披露的信息

Jeanmonod博士报告了Insightec Ltd.在研究期间的资助(前11个治疗由Insightec Ltd赞助)。

作者的贡献

构思与设计:Gallay。数据采集:Gallay, Magara, Moser, Kowalski, Jeanmonod。数据分析和解释:Gallay, Magara, Kaeser, Jeanmonod。文章起草:Gallay, Jeanmonod。批判性地修改文章:所有作者。审稿版本:所有作者。代表所有作者:Gallay批准了手稿的最终版本。统计分析:Kaeser。行政/技术/物资支持:Moser。研究指导:Gallay, Jeanmonod。

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    在画廊查看
    图1所示。

    干预后2天获得的轴向t1加权MR图像显示4个MRgFUS CLT目标亚基,如文献中所述开云体育世界杯赔率,上面叠加了莫雷尔的改良地图集地图人类丘脑和基底神经节的立体定向图谱146.3 (一个)及8.1 (B)毫米背向间平面。Ac =前连合;D =背侧;IC =内囊;LP =外侧后核;MD =背中核;MTT =乳丘脑束;PC =后连合;VA =腹前核;腹侧前核; VLp = ventral lateral posterior nucleus.

  • Kaplan-Meier estimator of the follow-up durations in this cross-sectional retrospective study.<\/p><\/caption>"}]}" aria-selected="false" role="option" data-menu-item="list-id-c2a4ef7f-9723-4391-aec5-33e8d5ac49a5" class="ListItem ListItem--disableGutters ListItem--divider">

    图2所示。
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    图2所示。

    在这项横断面回顾性研究中,随访时间的Kaplan-Meier估计。

  • Quantile boxes. The median is plotted as a vertical thick line<\/em>, 1st and 3rd quartiles as a box<\/em>, mean pain relief as a larger blue square<\/em>, and all individual results as small squares (light gray<\/em>). The confidence interval of the box plots is 99%. Figure is available in color online only.<\/p><\/caption>"}]}" aria-selected="false" role="option" data-menu-item="list-id-c2a4ef7f-9723-4391-aec5-33e8d5ac49a5" class="ListItem ListItem--disableGutters ListItem--divider">

    图3所示。
    在画廊查看
    图3所示。

    分位数箱。中位数表示为a垂直粗线,第1和第3四分位数为a盒子,意味着疼痛缓解作为一个更大的蓝色方块,所有个别结果以小方格表示(浅灰色).箱形图的置信区间为99%。彩色图片只在网上提供。

  • Bodily pain distribution as drawn by the patient at baseline (A, C, and E) and 1 year after bilateral MRgFUS CLT (B, D, and F). A and B:<\/strong> Postherpetic neuralgia (dermatomes T8 and T9 with extension to T10\u2013T12 on the left) 6 years prior to MRgFUS CLT with 80% pain relief. C and D:<\/strong> Peripheral neuropathic pain after cervical hernia and microdiscectomy (C5\u20136 and C6\u20137) 6 years prior to MRgFUS with 70% pain relief. E and F:<\/strong> Neuropathic pain after spinal cord injury at the thoracic level T4 34 years prior to MRgFUS CLT with 0% pain relief. Figure is available in color online only.<\/p><\/caption>"}]}" aria-selected="false" role="option" data-menu-item="list-id-c2a4ef7f-9723-4391-aec5-33e8d5ac49a5" class="ListItem ListItem--disableGutters ListItem--divider">

    图4所示。
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    图4所示。

    患者在基线(A, C, E)和双侧mrgfu CLT后1年绘制的身体疼痛分布(B, D, F)。A和B:带状疱疹后神经痛(左侧皮肤区T8和T9延伸至T10-T12) MRgFUS CLT前6年,疼痛缓解80%。C和D:MRgFUS前6年颈疝和微椎间盘切除术后的外周神经性疼痛(C5-6和C6-7),疼痛减轻70%。E和F:在MRgFUS CLT前34年胸椎T4段脊髓损伤后的神经性疼痛,疼痛缓解0%。彩色图片只在网上提供。

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