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上调miR-216a通过负调控JAK2/ stat3参与的凋亡和炎症通路，对缺血性损伤发挥神经保护作用

田宇双，钟迪，刘青青，赵秀丽，孙洪雪，金晶，王海宁，李国忠

客观的

缺血性中风仍然是工业化国家死亡和残疾的重要原因。Janus tyrosine kinase (JAK)和JAK2/STAT3通路的信号换能器和转录激活因子(STAT)在缺血性脑卒中相关炎症性神经元损伤的下游信号通路调控中发挥重要作用。近年来，microRNAs (miRNAs)已成为脑缺血损伤的主要调节因子;因此，作者旨在探讨miRNAs与缺血性卒中的潜在分子机制，为缺血性卒中的治疗提供潜在靶点。

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通过实时定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测氧葡萄糖剥夺(OGD)处理的原代培养神经元细胞和大脑中动脉闭塞(MCAO)诱导的缺血性卒中小鼠大脑中JAK2-和jak3相关miRNA (miR-135, miR-216a和miR-433)的表达水平。miR-135、miR-216a和miR-433通过生物信息学分析确定，可能针对JAK2, miR-216a通过3 '非翻译区(3 ' utr)双荧光素酶试验进一步证实。该研究进一步检测细胞凋亡、乳酸脱氢酶水平和炎症介质(诱导型一氧化氮合酶[iNOS]、基质金属蛋白酶-9 [MMP-9]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α]和白细胞介素-1β [IL-1β])，这些介质分别转染miR-NC (miRNA阴性对照)或miR-216a模拟物，并采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯四唑溴化铵(MTT)法对细胞进行氧-葡萄糖剥夺/再氧合(OGD/R)损伤，annexin V-FITC /PI，Western blot、酶联免疫吸附法检测。并进行神经功能缺损检测和神经行为分级，以确定梗死面积和神经功能缺损。

结果

JAK2在缺血再灌注后第1天最高，miR-216a最低。而miR-135和miR-433在此过程中没有明显变化。荧光素酶实验数据进一步证实，miR-216a可直接靶向JAK2的3'UTR，过表达miR-216a可抑制OGD/ r处理的神经元细胞以及MCAO模型缺血区JAK2蛋白水平。此外，过表达miR-216a在体内外均能减轻细胞凋亡，这与抑制JAK2的作用一致。此外，研究发现miR-216a明显抑制了OGD/R后的炎症介质，包括炎症酶(iNOS和MMP-9)和细胞因子(TNF-α和IL-1β)。上调miR-216a水平可减少缺血性梗死并改善神经功能缺损。

结论

这些结果表明，上调靶向JAK2的miR-216a可诱导体外和体内缺血性损伤的神经保护，这为缺血性卒中提供了一个潜在的治疗靶点。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志第130卷开云体育app官方网站下载入口:第3期(2019年3月)

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膜联蛋白A7在大鼠蛛网膜下腔出血模型中通过影响谷氨酸释放诱导神经元凋亡

林青松，王伟雄，林元祥，林章亚，余良宏，康茵，康德智

客观的

谷氨酸兴奋毒性和神经元凋亡被认为是蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的原因。膜联蛋白A7 (ANXA7)可调节谷氨酸的释放。然而，ANXA7在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用尚未阐明。在本研究中，我们旨在研究下调ANXA7在降低SAH后早期脑损伤严重程度中的作用，并确定其潜在机制。

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在雄性sd大鼠血管内穿孔诱导SAH。在SAH诱导前5天通过脑室注射方式给予ANXA7-siRNA。在SAH诱导24小时进行神经学检查、SAH分级评价、血脑屏障(BBB)通透性评估、脑含水量测定、Western blot、双免疫荧光染色、TUNEL染色、酶联免疫吸附试验(ELISA)。

结果

蛛网膜下腔出血诱导后，ANXA7蛋白表达明显增加，主要表现在神经元中。ANXA7的高表达与神经状态差相关。降低ANXA7通过减轻血脑屏障破坏和脑水肿显著改善早期脑损伤。进一步的机制研究表明，抑制ANXA7的表达可以挽救神经元凋亡。此外，敲低ANXA7也显著降低了谷氨酸的释放，这与Bcl-2表达显著增加，Bax和cleaved caspase-3表达显著降低一致。

结论

ANXA7可通过影响SAH大鼠谷氨酸释放诱导神经元凋亡。下调ANXA7的表达可显著减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤。未来针对ANXA7的治疗可能是一种有前途的新选择。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志第132卷开云体育app官方网站下载入口:第3期(2020年3月)

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胸椎钙化脑膜瘤引起的脊髓病:手术治疗后至少随访3年

在2012年联合脊柱切片会议上发表

朱庆，钱明，肖建儒，吴志鹏，王宇，张继深

对象

钙化脑膜瘤是一种少见的脑膜瘤类型。本研究详细介绍了2002年至2009年期间收治的11例钙化脑膜瘤的临床特点、治疗和随访情况，目的是提供一般信息，描述手术所需的技能，并详细介绍这些肿瘤的影像学研究。

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2002年至2009年间，11名患者接受了钙化脑膜瘤的手术治疗。所有患者都由同一机构的同一组医生治疗，包括手术和术后康复。详细记录了11例患者至少3年(> 36个月)的随访数据。神经功能评估两次，基于Frankel量表和日本骨科协会评分系统。第一次评估发生在术前，第二次评估发生在术后3年。

结果

3例Frankel评分下降1级。对比术前症状持续时间、年龄、管狭窄程度、术中出血量，发现管狭窄程度越大，患者预后越差。钙化脑膜瘤更容易粘附在神经和硬脑膜上，这一发现可能解释了术后神经功能障碍和脑脊液漏的高发原因。

结论

钙化脑膜瘤是所有脑膜瘤中最罕见的。看来，椎管狭窄程度越大，结果越差。椎管内肿瘤建议术前进行ct扫描和MRI增强，以排除钙化的可能性。对于钙化脑膜瘤，精确的肿瘤切除、术中硬脑膜修复和术后的医疗护理对于获得可接受的结果非常重要。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:脊柱卷1开云体育app官方网站下载入口8(2013):第5期(2013年5月)

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颈椎原发性脊索瘤:连续14例手术治疗病例

临床文章

王宇，肖建儒，吴志鹏，黄权，黄文鼎，朱庆，林在军，王良哲

对象

颈脊索瘤是一种罕见的病变，因其范围广、邻近解剖复杂，常给治疗方案带来挑战。目前关于颈脊索瘤的大型文献很少。作者研究了连续的14例原发性颈脊索瘤患者，这些患者在1989年至2008年期间接受了手术治疗。通过回顾临床模式和随访资料，他们试图探讨颈椎脊索瘤的临床特征，制定合适的手术技术，并建立颈椎脊索瘤的预后因素。

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收集14例患者的住院和随访资料。为稳定，所有患者均行肿瘤碎片切除重建;5例全脊柱切除术。所有患者术后均行放疗。采用Kaplan-Meier图表示肿瘤复发和患者生存，采用log-rank检验确定局部复发的危险因素。

结果

随访8 ~ 120个月(平均58.6个月)。大部分患者术后症状和神经状态均有改善。1、5年无病生存率分别为78.6%、50%，1、5年生存率分别为92.9%、85.7%。Log-rank检验显示以下变量与高肿瘤复发率显著相关:年龄小于40岁或大于70岁(p = 0.006)和上颈部肿瘤位置(p = 0.019)。

结论

颈椎脊索瘤通常是肿瘤，在诊断时表现为潜伏生长和广泛扩展。根治性病灶内消肿手术和术后放射治疗是有效的治疗方法。局部肿瘤局部复发率高的部分原因可能是局部肿瘤切除术的有限应用和术中极有可能的病灶内肿瘤播散，而远处转移的几率非常低。大多数复发记录在3年内。应强调某些特定的手术技术，以尽量减少肿瘤播散。上颈部脊索瘤、年轻人和老年人预后较差。脊索瘤同时延伸至前后脊柱的患者，建议采用全脊柱切除联合部分切除的方法，预后较好。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:脊柱卷1开云体育app官方网站下载入口7(2012):第4期(2012年10月)

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尺神经减压和转位术治疗晚期肘管综合征:一项随机比较研究

谢青，邵新忠，宋晓亮，王凤玉，张旭，王莉，张哲敏，吕莉

客观的

这项前瞻性随机研究的目的是比较尺神经减压术和筋膜下前移位术在晚期肘管综合征中是否采用端侧骨间神经-尺运动神经转移术，描述通过小切口进行神经转移术，并调查术后恢复不良的预测因素。

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在2013年1月至2016年10月期间，93例患者被随机分配到研究组(n = 45)和对照组(n = 48)。研究组患者在减压和前筋膜下转位后经5cm切口行增压运动神经转移治疗。对照组仅行减压和前筋膜下转位术。评估术后捏力和复合肌肉动作电位振幅(CMAPa)。根据Gabel/Amadio量表评估肢体功能。组间数据比较，p < 0.05为显著性。从人口统计数据和疾病严重程度指标中收集潜在危险因素。

结果

2年末次随访，研究组在术后捏痛强度方面优于对照组(75.13%±7.65% vs 62.11%±6.97%，p < 0.05);第一背侧间骨CMAPa(17.17±5.84 mV vs 12.20±4.09 mV, p < 0.01);指小外展肌CMAPa(11.57±4.04 mV vs 8.43±6.11 mV, p < 0.01);从优秀到良好的结果(研究组0.67 vs对照组0.35,p < 0.05)。多因素分析显示高龄患者(OR 2.98, 95% CI 2.25 ~ 4.10;P = 0.003)与患者预后不理想有关。

结论

在治疗晚期肘管综合征时，额外的端侧前骨间神经到尺侧运动神经转移可能会产生更好的手部功能。作者还发现，老年人的病例与这些患者不满意的术后结果有关，他们可以被告知手术结果恶化的可能性。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志第136卷开云体育app官方网站下载入口:第3期(2022年3月)

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大鼠脑出血后脑水肿:铁过载和水通道蛋白4的作用

实验室调查

王盖庆，杨启东，唐庆平，李广来，李东方，胡伟民，夏莲，裴玉恒

对象

脑出血后脑水肿的形成似乎部分与红细胞裂解和血红蛋白释放有关。脑水含量的增加与脑铁含量的增加有关，而脑铁是红细胞降解产物。AQP4在多种脑疾病中表达高度修饰，在脑水肿形成中起关键作用。但AQP4是否受药物调控的问题缺乏可靠证据，铁过载与AQP4在脑出血后脑水肿中的相互作用尚不清楚。本研究的目的是阐明铁过载与AQP4表达之间的关系，并描述铁螯合剂铁铁铁胺(DFO)对实验性脑出血后迟发性脑水肿的影响。

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在这项研究中，总共使用了144只体重在250到300克之间的sd大鼠。动物被随机分为4组。C组采用右尾状核立体定向注射自体血100 μl建立ICH模型;手术对照组大鼠(B组)在右尾状核内注射100 μl生理盐水。脑出血组大鼠腹腔注射DFO建立干预模型(D组)。健康大鼠(A组)为正常对照模型。在研究过程中(1、3、7和14天)，评估各组脑水含量、铁沉积和血肿周围脑组织中的AQP4。

结果

铁沉积早在脑出血后第1天就在血肿周围区发现，7天后达到峰值，并在脑出血后至少14天内保持在高水平。血肿周围的大鼠脑含水量随着时间的推移逐渐增加，在第3天达到峰值，在ich后第7天仍然明显。免疫组化分析显示，AQP4在大鼠脑微血管周围的胶质细胞突中大量表达;观察期间，AQP4在脑血周的表达均有上调，并在脑出血后3 ~ 7天达到最大值。脑含水量的变化伴随AQP4的改变。与对照组相比，铁螯合剂DFO的应用显著降低了血周区的铁过载、脑水含量和AQP4水平。

结论

铁过载和AQP4可能在脑出血后脑水肿的形成中起关键作用。此外，铁浓度影响AQP4的表达。重要的是，DFO治疗显著降低了大鼠脑出血后的脑水肿，抑制了AQP4的上调。铁铁胺可能是治疗脑出血的潜在药物。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志第110卷开云体育app官方网站下载入口:第3期(2009年3月)

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后路C1-2固定不融合治疗新鲜齿状突骨折:一项长期临床随访研究

马飞，范元和，廖业辉，唐强，唐超，徐世才，王庆，兰永树，钟德君

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后路C1-2固定不融合使移除植入物后恢复寰枢椎运动成为可能，它已被用作齿状突骨折的替代技术;然而，这项技术的长期疗效仍然不确定。本研究的目的是探讨齿状突骨折患者后路C1-2固定未融合的长期随访结果。

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我们对62例II/III型新鲜齿状突骨折患者进行回顾性研究，这些患者行C1-2后路固定，未融合，随访时间超过5年。根据患者是否接受第二次手术移除种植体，将患者分为A组(23例患者移除种植体)和B组(39例患者未移除种植体)。记录两组患者的临床疗效并进行比较。A组计算C1-2关节活动度(ROM)，通过相关性分析探讨影响C1-2关节活动度的因素。

结果

所有患者均见固体骨折融合。末次随访时，两组患者视觉模拟量表评分和美国脊髓损伤协会损伤量表评分差异无统计学意义(p > 0.05)，但A组患者颈功能障碍指数评分较B组低，颈僵硬程度较B组轻(p < 0.05)。在A组中，87.0%(20/23)的患者在最终随访时患有寰齿突关节骨关节炎。A组末次随访时C1-2 ROM为6.1°±4.5°，而屈伸C1-2 ROM为1.8°±1.2°。旋转时C1-2 ROM与寰枢椎区组织损伤的严重程度(r = -0.403, p = 0.024)和寰齿突关节退行性变(r = -0.586, p = 0.001)呈负相关。

结论

后路C1-2固定不融合可有效治疗新鲜齿状突骨折。摘除种植体可进一步提高临床疗效，但摘除种植体后无法长期保持满意的寰枢关节运动。对于新鲜齿状突骨折患者，外科医生应重新考虑后路C1-2固定不融合和二次种植物移除在保留寰枢关节活动能力方面的作用。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:脊柱第3开云体育app官方网站下载入口6卷:第6期(2022年6月)

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急性脑出血患者血糖变异性增加与30天功能预后不良相关

吴彦春，丁赞，吴江，王媛媛，张胜超，文叶，董文亚，张庆英

客观的

脑出血(ICH)与预后差和高死亡率相关，但没有研究阐明ICH的血糖变异性(GV)与功能结局之间的关系。本研究的作者旨在确定GV是否是脑出血患者30天功能预后的预测因子。

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该研究在2014年至2015年期间招募了366例首次急性脑出血患者。入院时评估空腹血糖，连续监测7天。计算血糖变率并用标准偏差(GluSD)和变异系数(Glu .简历)．将患者分为糖尿病组(DM)、应激性高血糖组(SHG)和正常血糖组(NG)。使用改良的Rankin量表测量功能预后。

结果

糖尿病、SHG、NG患者分别为108例(29.5%)、127例(34.7%)、131例(35.8%)。与DM患者相比，SHG患者死亡率较高(29.9% vs 15.7%， p < 0.05)，预后较差(64.6% vs 52.8%， p < 0.05)。预后不良与高Glu相关SD(OR 1.54, 95% CI 1.19-1.99)和高Glu简历(1.05, 1.02-1.09)，尤其是DM组。Glu组的受试者工作特征曲线下面积较大SD(OR 0.929, 95% CI 0.902-0.956)简历(0.932, 0.906-0.958)模型比原模型(0.860,0.823-0.898)在预测较差结局方面有显著差异。

结论

应激性高血糖可能与脑出血的死亡率增加和不良预后相关，GV增加可能与不良预后独立相关，特别是在伴有DM的脑出血患者中。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志第129卷开云体育app官方网站下载入口:第4期(2018年10月)

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新型前路可控前移位融合手术治疗颈椎后纵韧带骨化:一项生物力学研究

孔庆杰，孙晓飞，王源，孙培东，孙景川，欧阳军，钟世振，史建刚

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传统的前入路治疗多节段严重颈椎后纵韧带骨化(OPLL)要求高且有风险。最近，作者介绍了一种新的手术方法-前路可控前移位融合(ACAF)，以解决这些问题并取得更好的临床效果。然而，据作者所知，该手术后获得的即时和长期生物力学稳定性从未得到评估。因此，作者比较了ACAF的术后生物力学稳定性与那些更传统的方法:前路颈椎椎间盘切除术融合(ACDF)和前路颈椎椎体切除术融合(ACCF)。

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为了确定和评估术前和术后颈椎屈伸、侧弯和轴向旋转的活动范围(ROM) (2 Nm扭矩)，作者从18具尸体脊柱中收集了颈椎区域(C1-T1)。采用3 nm循环载荷(2 Hz, 3000次)进行循环疲劳加载试验。本研究中所有样本根据手术方式随机分为ACDF、ACAF、ACCF三组。脊柱在以下条件下进行测试:1)完好状态柔韧性测试;2)术后模型(ACDF、ACAF、ACCF)柔韧性试验;3)循环加载(n = 3000);4)疲劳模型柔韧性试验。

结果

在对尸体脊柱进行手术后，各组各方向的节段和总ROM值均显著降低。在疲劳试验过程中，rom有增大的趋势。评价时间与操作方式间无显著交叉效应。因此，三组间部分ROM变化趋势和总ROM变化趋势是平行的。然而，ACCF组的术后和疲劳rom在各个方向上都有较大的趋势。ACDF组和ACAF组在这些rom之间没有发现显著差异。

结论

这项体外生物力学研究表明，ACAF和ACDF的生物力学稳定性水平相似，均显著高于ACCF。ACAF的临床优势结合我们目前的研究结果表明，该手术可能是一种可接受的替代方法，用于多节段颈椎后纵韧带骨化的治疗。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:脊柱37开云体育app官方网站下载入口卷:第1期(2022年7月)

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腰椎多节段峡部裂与单节段峡部裂的矢状脊柱骨盆对齐有何不同?

周庆双，MM，孙旭，陈曦，徐亮，钱邦平，朱泽章，王斌，邱勇

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本研究的目的是研究单节段峡部裂和多节段峡部裂患者的矢状位排列和代偿机制。

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在一个中心对453名患有症状性低度峡部溶解性滑脱的成年患者进行了回顾性研究。根据峡部裂段数，将患者分为单裂组和多裂组。本研究共纳入158名无症状健康志愿者作为对照组。比较所有实验组之间站立矢状位x线片测量的x线参数、L4-S1节段前凸(SL)与腰椎前凸(L4-S1 SL/LL)和骨盆倾斜与骨盆倾角(PT/PI)的比例。

结果

峡部裂组有51例(11.3%)诊断为多发性峡部裂。与对照组相比，峡部裂组表现出较大的PI (p < 0.001)、PT (p < 0.001)、LL (p < 0.001)和L4-S1 SL (p = 0.025)， L4-S1 SL/LL比值较小(p < 0.001)。在分析具体峡部裂亚组时，PI无明显差异，但多裂组L5发生率较高(p = 0.004)， PT (p = 0.018)， PT/PI比值较高(p = 0.039)。多重裂解组L4-S1的SL/LL比值也更小(p = 0.012)，矢状垂直轴也更大(p < 0.001)。

结论

脊椎崩解性滑脱的发生与高pi脊柱盆腔模式有关，L5发生率较高可能与连续多发滑脱的发生有关。与单一溶解患者不同，多重溶解患者的特征是前干、L4-S1 SL功能不全和骨盆后倾。

在开云手机版app下载安装最新版神经外科杂志:脊柱第3开云体育app官方网站下载入口3卷:第2期(2020年8月)

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