先前的研究作者已经报道了成人移植神经祖细胞(NPCs)适合于脑细胞替代或基因传递。在这项研究中,作者评估了移植后成年大鼠来源的npc的生存和整合,并探讨了各种临床重要的机械和生物学因素对移植生存的潜在影响。
成年雌性Fischer 344大鼠作为移植npc的来源和受体。使用9L和RG2大鼠胶质瘤细胞制备体内脑肿瘤模型。肿瘤植入后第5天,分别静脉注射表达绿色荧光蛋白(GFP)的npc (3.5 × 107细胞)或立体定向注射(1 × 104-1 × 106细胞)进入正常的或有肿瘤的大脑。作者评估了给药方式(锋利针与钝针的比较,正常针与零容量针的比较,磷酸盐缓冲盐水作为载体的比较),给药部位(静脉注射与瘤内注射的比较,肺内注射的比较),免疫抑制剂(环孢素)预处理或脑照射(20-40 Gy)对移植的NPCs存活和整合的影响。
当细胞少于10个时,很少有细胞存活5移植细胞。当105只有先前给予的脑照射显著影响npc的存活和整合。尽管在注射后1天可以很容易地检测到含有gfp的NPCs,但很少有细胞能存活4天至1周,除非在此之前进行全脑辐射(单个部分20或40 Gy),这使组织中含有gfp的NPCs的数量增加了5倍以上。
作者的发现表明,大多数npc,包括来自同基因自体来源的npc,不能在植入部位存活,但脑照射可以促进正常和肿瘤脑的后续存活。了解这种作用的机制可以改善移植的npc的生存和临床应用。
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