一个轮全世界有6500万人患有癫痫。1根据国际抗癫痫联盟癫痫分类，有6种公认的癫痫病因组，包括结构组、遗传组、感染组、代谢组、免疫组和未知组。2，3.脑肿瘤是结构性癫痫的主要病因，不同亚型、不同分级的肿瘤致痫性差异较大。4目前，两种亚型的肿瘤通常被认为是最容易引起癫痫的:一种是神经胶质发育性肿瘤，另一种是胶质瘤。
胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，约占所有原发性颅内肿瘤的30%。其特点是遗传异质性，预后差，复发频繁。5胶质瘤继发的症状性癫痫是指胶质瘤相关癫痫。6胶质瘤相关癫痫可严重影响胶质瘤患者的生活质量，并与胶质瘤的进展或复发密切相关。最近，神经外科医生和肿瘤学家越来越关注这一问题。根据世界卫生组织对中枢神经系统肿瘤的分类，胶质瘤可分为四个等级。7虽然WHO I级胶质瘤患者癫痫发生率较高，但肿瘤和癫痫均可通过切除同时治愈。相反，弥漫性胶质瘤(包括WHO II/III级星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和WHO IV级胶质母细胞瘤[GBMs])中的胶质瘤相关癫痫正受到越来越多的关注。
胶质瘤相关癫痫的临床和流行病学特征因肿瘤分级而异。胶质瘤相关癫痫是弥漫性低级别胶质瘤(DLGGs;世卫组织二级)，发生在65%-90%的患者中。6，8对于弥漫性高级别胶质瘤(DHGGs;WHO分级III和IV级)，胶质瘤相关癫痫的发病率约为40%-64%。6，9DLGG患者胶质瘤相关癫痫的较高发病率和较长的生存期放大了胶质瘤相关癫痫对生活质量的影响。因此，人们开展了许多研究来探讨DLGG患者胶质瘤相关癫痫的潜在机制和相关危险因素。10 - 12相比之下，涉及DHGG患者胶质瘤相关癫痫的研究相对较少。此外，2016年WHO分类将组织病理学表型和分子基因型信息结合在一个综合分类系统中，适合指导综合治疗和生存估计。然而，对DHGG患者胶质瘤相关癫痫的认识仍停留在组织病理学阶段。有必要根据更新的分类对DHGG患者胶质瘤相关癫痫的识别进行细化。在本研究中，我们对DHGG患者胶质瘤相关癫痫的临床和流行病学特征进行了全面、大规模的分析。术前胶质瘤相关癫痫和术后癫痫发作结果的相关因素也进行了探讨。
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病人
回顾性分析了2006年1月至2018年12月在北京天坛医院接受治疗的胶质瘤患者的数据。符合本研究条件的患者新近诊断并经组织学证实为幕上原发性DHGG，年龄在18至75岁之间，并具有分子信息(2016年更新的WHO分类所必需的)。排除标准如下:1)既往有胶质瘤或其他颅内疾病的治疗史;2)既往恶性肿瘤或其他伴发恶性疾病;3)肝肾功能不全。所有入组患者的人口统计学和临床数据均通过病例记录回顾获得，并已上传至中国胶质瘤基因组图谱数据库(http://www.cgga.org.cn/)．在临床症状方面，感觉运动功能、语言功能和视觉功能的损害统一定义为功能缺陷，包括感觉异常、肌肉力量下降、失语、视野缺损。本研究经北京天坛医院伦理委员会批准，所有患者均提供书面知情同意书。
癫痫评估及跟进
术前胶质瘤相关癫痫定义为术前至少一次无端癫痫发作。随访数据由训练有素的临床工作人员通过门诊访问和电话采访获得。术后12个月根据恩格尔分级对癫痫发作结果进行评分。13被分类为恩格尔I类(完全无癫痫发作)的患者被认为具有良好的癫痫结果，而被分类为恩格尔II-IV类(罕见致残性癫痫发作，值得改善，无值得改善)的患者被认为具有较差的癫痫结果。术前无胶质瘤相关癫痫的患者，癫痫预后不良定义为术后至少一次无端癫痫发作。收集无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的信息。根据神经肿瘤学标准中的反应评估，PFS定义为从手术到放射学进展的时间长度，而OS定义为从手术到死亡的时间。
肿瘤评估
肿瘤评估按照我们之前的研究进行。14，15简单地说，从手术中获得的肿瘤标本被提交进行组织病理学和分子病理学评估。异ocitrate脱氢酶(IDH)突变状态采用焦磷酸测序，1p/19q共缺失状态采用荧光原位杂交分析或基因表达预测，Ki-67表达情况采用免疫组化染色分析。Ki-67表达的临界值设置为10%。所有病理诊断均由两位神经病理学家根据2016年WHO分类独立确认。7任何不一致的诊断都是通过与第三位经验丰富的神经病理学家进行小组讨论来解决的。
切除范围的确定
通过比较术前和术后(术后72小时内)MRI表现，将切除范围(EOR)分为全切除(GTR)和非全切除(GTR)。GTR定义为增强肿瘤术后t1加权增强图像无高信号残留，非增强肿瘤术后t2加权增强图像无高信号残留。放射学图像由两名不了解临床结果的神经外科医生独立复查。分歧由第三位经验丰富的神经外科医生解决。
统计分析
采用SPSS软件(16.0版，SPSS Inc.)进行统计分析。图表，包括生存曲线和nomogram，用R项目绘制用于统计计算(4.0.0版本，可在www.r-project.org)使用“survival”、“ggplot2”和“rms”包。分类变量的单变量比较采用卡方检验或Fisher精确检验。随后，进行多变量二元logistic回归分析，以揭示术前胶质瘤相关癫痫和术后癫痫发作结果的独立预测因素。最后应用Kaplan-Meier法(log-rank检验)和Cox回归分析评估胶质瘤相关癫痫的预后价值。计算优势比和相应的95%置信区间，以评估变量与结果之间的相关性。p值< 0.05为有统计学意义。除年龄、性别外，将单因素分析中p值< 0.1的变量纳入多因素分析。此外，将单因素分析中具有显著值(p < 0.05)的变量纳入nomogram构建。
结果
患者与肿瘤特征
根据纳入和排除标准，最终纳入449例患者(其中WHO III级肿瘤217例，WHO VI级肿瘤235例)。在这些患者中，153例患者(34.1%)术前发生胶质瘤相关癫痫。纳入患者的基线特征显示在表1．根据2016年WHO分类，患者被分为5个亚组:idh突变型间变性星形细胞瘤(AA;(n = 76, 16.9%)、idh野生型(wt) AA型(n = 62, 13.8%)、idh突变型和1p/19q共缺失的间变性少突胶质瘤(AO;(n = 79, 17.6%)、idh突变型GBM (n = 37, 8.3%)和IDH-wt型GBM (n = 195, 43.4%)。
所有入组DHGG患者的基线特征
| 变量 | 价值 |
|---|---|
| 不。的患者 | 449 |
| 性 | |
| 男性 | 266 (59.2) |
| 女 | 183 (40.8) |
| 诊断时年龄，岁 | |
| 的意思是 | 47 (18 - 74) |
| < 45岁 | 199 (44.3) |
| ≥45 | 250 (55.7) |
| 神经系统功能 | |
| 功能财政赤字 | 164 (36.5) |
| 正常的 | 285 (63.5) |
| 癫痫发生 | |
| 术前胶质瘤相关癫痫 | 153 (34.1) |
| 术后胶质瘤相关癫痫 | 87 (19.4) |
| 肿瘤侧 | |
| Lt | 218 (48.6) |
| Rt | 211 (47.0) |
| 双边会谈 | 20 (4.5) |
| 肿瘤的位置 | |
| 颞叶 | 194 (43.2) |
| 其他 | 255 (56.8) |
| 三次采油 | |
| GTR | 186 (41.4) |
| Non-GTR | 263 (58.6) |
| 他年级 | |
| 3 | 217 (48.3) |
| 4 | 232 (51.7) |
| 肿瘤病理学 | |
| AA | 138 (30.7) |
| AO | 79 (17.6) |
| “绿带运动” | 232 (51.7) |
| IDH1突变 | |
| 突变 | 192 (42.8) |
| 野生型 | 257 (57.2) |
| 1 p / 19 q-codeletion＊ | |
| Codeletion | 101 (22.3) |
| Non-codeletion | 352 (77.7) |
| ki - 67表达__ | |
| 低(≤10%) | 130 (37.0) |
| 高(> 10%) | 221 (63.0) |
| 辅助治疗‡ | |
| 放射治疗 | 369 (84.8) |
| 化疗 | 335 (77.9) |
| 结合 | 306 (70.3) |
| 平均随访，mos | 43.3 (2.3 - -156.7) |
| 中位PFS, mos | 32.7 (0.6 - -156.7) |
| OS中位数，mos | 36.2 (0.6 - -156.7) |
数值表示患者数量(%)或平均值或中位数(范围)。
453名患者的数据可用。
有351例患者的数据可用。
有435例、430例和435例患者分别接受了放疗、化疗或联合治疗。
术前胶质瘤相关癫痫及相关危险因素
各亚型胶质瘤相关癫痫的术前发生率见图1．idh突变和1p/19q共缺失AO患者术前胶质瘤相关癫痫发病率最高(n = 43, 54.43%)，其次是idh突变AA患者(n = 38, 50.0%);IDH-wt AA (n = 22, 35.5%);idh突变型GBM (n = 11, 29.7%);IDH-wt GBM (n = 39, 20.0%)。与idh突变和1p/19q共缺失AO患者和idh突变AA患者相比，IDH-wt GBM患者术前胶质瘤相关癫痫的发生率显著降低(两项比较均p < 0.001)。
根据2016年世卫组织分类的胶质瘤相关癫痫的流行病学特征。柱状图显示术前胶质瘤相关癫痫患者的分布(一个)和不同病理亚型(B)．彩色图片只在网上提供。
进行单因素和多因素分析，探讨术前胶质瘤相关癫痫的潜在危险因素。如表2术前胶质瘤相关癫痫患者与非胶质瘤相关癫痫患者在性别、肿瘤侧、肿瘤部位等方面相似，而年龄较小(< 45岁)、神经功能正常、WHO分级较低、IDH突变、1p/19q共缺失、Ki-67表达较低与术前胶质瘤相关癫痫相关。由于缺乏Ki-67表达数据，共有98例患者被排除在多变量分析之外。多因素logistic回归分析显示，年龄较小(OR 2.601, 95% CI 1.563 ~ 4.329, p < 0.001)、神经功能正常(OR 3.024, 95% CI 1.729 ~ 5.287, p < 0.001)、WHO分级较低(OR 2.028, 95% CI 1.187 ~ 3.466, p = 0.010)是DHGG患者术前胶质瘤相关癫痫的独立危险因素。
DHGG患者术前胶质瘤相关癫痫相关危险因素的单因素和多因素分析
| 变量 | 单变量p值 | 多元＊ | ||
|---|---|---|---|---|
| 或 | 95%可信区间 | p值 | ||
| 性别(男性) | 0.377 | |||
| 年龄(<45岁) | < 0.001 | 2.601 | 1.563 - -4.329 | < 0.001 |
| 神经功能(正常) | < 0.001 | 3.024 | 1.729 - -5.287 | < 0.001 |
| 颞叶受累 | 0.305 | |||
| 较低的世卫组织等级(III) | < 0.001 | 2.028 | 1.187 - -3.466 | 0.010 |
| IDH1突变 | < 0.001 | |||
| 1 p / 19 q-codeletion | 0.001 | 1.665 | 0.932 - -2.975 | 0.085 |
| Ki-67低表达 | 0.042 | |||
98例患者被排除在外。
术后发作结果及相关预测因素
所有患者术后均服用预防性抗癫痫药物(aed)，包括3天内注射苯巴比妥，较长时间(至少3个月)服用丙戊酸盐或左乙拉西坦片。大多数患者(362/449,80.6%)在术后12个月有良好的癫痫结果。87例患者(19.4%)癫痫发作结果不佳，其中23例为术后新发癫痫发作。在大多数经历术后癫痫发作的患者中，由于癫痫发作频率低和没有癫痫持续状态，没有使用其他aed药物。奥卡西平片仅用于频繁强直阵挛发作(1个月内发作3次)的患者。如图1， idh突变和1p/19q共缺失AO患者术后癫痫预后较差(n = 23, 29.1%)，其次为idh突变AA (n = 21, 27.6%)、IDH-wt AA (n = 16, 25.8%)、idh突变GBM (n = 6, 16.2%)和IDH-wt GBM (n = 21, 10.8%)。IDH-wt GBM患者术后胶质瘤相关癫痫的发生率也显著低于IDH-wt AA患者(p = 0.003)。
通过单因素和多因素分析，探讨术后癫痫预后的可能预测因素。与术前胶质瘤相关癫痫的多变量分析相似，98例患者因缺乏Ki-67表达数据而被排除。结果显示在表3．术前胶质瘤相关癫痫(OR 7.554, 95% CI 4.016-14.209;p < 0.001)，颞叶受累(OR 1.954, 95% CI 1.056-3.615;p = 0.033)，非gtr (OR 2.286, 95% CI 1.202-4.349;p = 0.012)和较低的WHO级别(OR 2.130, 95% CI 1.122-4.042;通过多变量分析，P = 0.021)被确定为癫痫发作控制不良的独立预测因素。术后癫痫的预测图如图所示图2．nomogram检查显示术前胶质瘤相关癫痫对癫痫发作结果影响最大，其次是EOR。
DHGG患者术后胶质瘤相关癫痫相关危险因素的单因素和多因素分析
| 变量 | 单变量p值 | 多元＊ | ||
|---|---|---|---|---|
| 或 | 95%可信区间 | p值 | ||
| 性别(男性) | 0.117 | |||
| 年龄(<45岁) | 0.001 | |||
| 神经功能(正常) | 0.002 | |||
| 术前胶质瘤相关癫痫 | < 0.001 | 7.554 | 4.016 - -14.209 | < 0.001 |
| 颞叶受累 | 0.043 | 1.954 | 1.056 - -3.615 | 0.033 |
| Non-GTR | 0.028 | 2.286 | 1.202 - -4.349 | 0.012 |
| 较低的世卫组织等级(III) | < 0.001 | 2.130 | 1.122 - -4.042 | 0.021 |
| IDH1突变 | 0.002 | |||
| 1 p / 19 q-codeletion | 0.327 | |||
| Ki-67低表达 | 0.014 | |||
| 结合radiochemotherapy | 0.176 | |||
98例患者被排除在外。
DHGG患者癫痫预后的预测nomogram。的顶线显示与术后发作结果相关的变量的点值。在单变量分析中具有显著值的变量被纳入nomogram，显示在第2-9行。每个变量上都有一个对应的点值顶线基于可选状态。所有变量点值的总和被映射到分线，基于此评估术后胶质瘤相关癫痫的概率，如图所示底线．
胶质瘤相关癫痫与生存结局的关系
2例失访，平均随访时间为43.3个月(2.3-156.7个月)。应用Kaplan-Meier分析探讨胶质瘤相关癫痫与生存结局之间的关系。图3显示结果。术前和术后胶质瘤相关癫痫均与较长的OS相关(p < 0.001和p < 0.001, log-rank检验;图3而且3 b，分别)和PFS (p < 0.001, p = 0.004, log-rank检验;图3 c而且3 d分别)。应用单因素和多因素Cox比例风险回归分析，进一步研究胶质瘤相关癫痫术前和术后的预后价值。结果显示在表4．共110例和118例患者分别被排除在OS和PFS的多变量分析之外。多因素Cox分析显示，术后胶质瘤相关癫痫，而不是术前胶质瘤相关癫痫，是与高OS相关的独立预后因素(OR 0.610, 95% CI 0.419-0.889;P = 0.010)。此外，GTR、WHO级别较低、IDH突变和1p/19q共缺失也被确定为OS的独立预后因素。对于PFS，术前和术后胶质瘤相关癫痫在多因素分析中均无统计学意义。
DHGG患者术前胶质瘤相关癫痫和术后胶质瘤相关癫痫的预后价值。Kaplan-Meier曲线显示术前胶质瘤相关癫痫(一个)及术后胶质瘤相关癫痫(B)分别预测DHGGs患者的OS延长和PFS延长(log-rank检验)。彩色图片只在网上提供。
DHGG患者生存结局的预后因素
| 变量 | 操作系统 | PFS | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 单变量p值 | 多元＊ | 单变量p值 | 多元__ | |||||
| 或 | 95%可信区间 | p值 | 或 | 95%可信区间 | p值 | |||
| 性别(男性) | 0.519 | 0.326 | ||||||
| 年龄(<45岁) | < 0.001 | 0.757 | 0.562 - -1.021 | 0.068 | < 0.001 | |||
| 神经功能(正常) | < 0.001 | 0.813 | 0.619 - -1.066 | 0.134 | < 0.001 | |||
| 术前胶质瘤相关癫痫 | < 0.001 | < 0.001 | ||||||
| 颞叶受累 | 0.003 | 0.005 | ||||||
| GTR | < 0.001 | 0.244 | 0.180 - -0.331 | < 0.001 | < 0.001 | 0.320 | 0.241 - -0.427 | < 0.001 |
| 术后胶质瘤相关癫痫 | < 0.001 | 0.610 | 0.419 - -0.889 | 0.010 | 0.004 | 0.757 | 0.539 - -1.063 | 0.108 |
| 较低的世卫组织等级(III) | < 0.001 | 0.377 | 0.265 - -0.537 | < 0.001 | < 0.001 | 0.401 | 0.287 - -0.560 | < 0.001 |
| IDH1突变 | < 0.001 | 0.421 | 0.284 - -0.623 | < 0.001 | < 0.001 | 0.465 | 0.324 - -0.667 | < 0.001 |
| 1 p / 19 q-codeletion | < 0.001 | 0.584 | 0.374 - -0.911 | 0.018 | < 0.001 | 0.631 | 0.415 - -0.958 | 0.031 |
| Ki-67低表达 | < 0.001 | 0.021 | ||||||
| 结合radiochemotherapy | 0.084 | 0.626 | 0.464 - -0.844 | 0.002 | 0.173 | |||
110例患者被排除在OS多变量分析之外。
118例患者被排除在PFS多变量分析之外。
讨论
2016年世卫组织更新后胶质瘤相关癫痫的流行病学
胶质瘤相关癫痫是弥漫性胶质瘤患者的常见症状。根据我们的研究，34.1%的DHGG患者发病时出现胶质瘤相关癫痫，19.4%的患者术后1年内出现胶质瘤相关癫痫。胶质瘤相关癫痫在各亚型的发病，可以总结出三种可能的规律。第一，肿瘤级别越低，胶质瘤相关癫痫的发病率越高。其次，在同级别肿瘤中，星形胶质细胞瘤比少突胶质细胞瘤致痫性低。第三，在星形细胞胶质瘤(包括GBM)中，IDH突变者更容易诱发胶质瘤相关癫痫。与2007年WHO分类相比，更新的分类除组织学外还引入了分子参数，似乎更有利于揭示胶质瘤相关癫痫的分布。
术前胶质瘤相关癫痫的相关危险因素
多因素分析确定了DHGG患者术前胶质瘤相关癫痫的三个独立危险因素:年龄较小、神经功能正常和WHO分级较低。其中，年龄小、WHO分级低已被广泛认为是脑肿瘤患者术前癫痫的高危因素。16，17相反，神经功能和癫痫发作之间的关系却很少被讨论。这种相关性可以从癫痫网络的角度来理解。近几十年来，癫痫被越来越多地理解为一种网络层面的疾病:超同步放电起源于局部网络，并通过网络广泛传播，诱发癫痫发作。18换句话说，癫痫发作需要大规模复杂的大脑网络。然而，神经功能障碍往往涉及到脑网络的严重破坏和可塑性有限，这可以防止异常同步性的扩散，从而降低相应患者胶质瘤相关癫痫的发病率。
此外，一些特异性的分子改变，包括IDH突变、1p/19q共缺失、Ki-67低表达，也被证实与术前胶质瘤相关癫痫呈正相关。idh突变胶质瘤细胞可由a-酮戊二酸产生d -2-羟戊二酸(D2HG)，并导致D2HG在周围环境中积累。D2HG在结构上与主要兴奋性神经递质谷氨酸相似，暴露于D2HG的神经元可能过度激活，从而诱发癫痫。19此外，IDH突变、1p/19q共缺失和Ki-67低表达在弥漫性低级别胶质瘤中更为常见。20.携带这些分子改变的肿瘤的缓慢生长速度会导致大脑网络的广泛可塑性，这增加了胶质瘤相关癫痫的风险。与WHO分级的混杂关联也是为什么这些分子改变在多变量分析中没有显着性的潜在原因。
总的来说，确定术前胶质瘤相关癫痫的危险因素有助于加深我们对该病的认识。但其临床意义相对有限，胶质瘤患者一般在确诊后直接接受手术治疗。相比之下，术后癫痫控制的预测因素更值得我们关注。
癫痫发作结果的预测因子
癫痫控制目前被认为是胶质瘤治疗的次要目标。21然而，胶质瘤相关癫痫的术后处理仍不规范。一些关键问题，包括是否应该使用预防性AED，以及何时应该考虑停用AED，仍然存在争议。6因此，识别癫痫发作预后不良的高危亚群对胶质瘤患者的个体化治疗具有重要意义。
由于术后新发癫痫的存在，术前胶质瘤相关癫痫也被纳入多变量分析，毫无疑问，胶质瘤相关癫痫被确定为DHGG患者癫痫不良结局的最重要预测因素。如上所述，术前胶质瘤相关癫痫的存在涉及成熟癫痫网络的建立，GTR并不总是意味着致痫灶被移除。残留的致痫灶和传播网络仍可导致术后癫痫发作。除了术前胶质瘤相关癫痫，颞叶受累性、非gtr和WHO III级也被证明是癫痫控制不良的独立预测因素。根据术前是否能获得相关信息，四个预测因子可分为两组，两组的临床意义不同。对于术前胶质瘤相关癫痫和/或颞部受累的患者，可在术中和术后应用抗癫痫干预。例如，对这些患者应考虑进行总上切除和/或电灼。22此外，术中皮质电描记术可能被推荐用于癫痫病灶的定位。23此外，手术后积极的AED方案也有帮助。相比之下，术前无胶质瘤相关癫痫和颞叶受累性的非gtr和/或肿瘤被诊断为间变性胶质瘤的患者，只能在手术后进行干预(即积极的AED治疗)以使患者受益。
胶质瘤相关癫痫的预后价值
由于年龄小、肿瘤侵袭性低，DHGG合并胶质瘤相关癫痫患者往往预后较好。弥漫性胶质瘤患者术前胶质瘤相关癫痫与较长的OS之间的相关性已被广泛接受。24Di Bonaventura等报道，术后胶质瘤相关癫痫也可能预示DHGG复发，并预测更长的OS。25在目前的研究中，我们发现术前和术后胶质瘤相关癫痫都可以预测更好的生存结果，并且在调整了包括术前胶质瘤相关癫痫在内的其他因素后，术后胶质瘤相关癫痫独立预测更长的PFS和OS时间。一种可能的解释是，与术前胶质瘤相关癫痫相比，术后胶质瘤相关癫痫在时间轴上更靠后，可以反映手术和术后AED使用的影响。另一方面，胶质瘤相关癫痫患者术后MRI检查频率较高，有助于早期发现肿瘤复发/进展。26需要注意的是，该结果并不表明术后胶质瘤相关癫痫在预后价值上优于术前胶质瘤相关癫痫，后者具有建议术中干预的意义。此外，胶质瘤相关癫痫与更长的生存期之间的联系进一步强调了癫痫发作控制在相关患者中的重要性，因为他们的预期寿命更长。
限制
我们的研究有两个主要的局限性。首先，部分患者没有Ki-67的表达，这减少了纳入多变量分析的患者数量。其次，将EOR定性分为GTR和非GTR。需要进一步基于MRI的容量分析来确定EOR与令人满意的癫痫控制之间的关系。
结论
基于449例DHGG患者的数据，本研究根据2016年更新的WHO分类调查了胶质瘤相关癫痫的流行病学分布。我们发现更新后的WHO分类更有利于揭示DHGG患者胶质瘤相关癫痫的分布。年轻患者、神经功能正常患者和WHO分级较低的患者术前更容易出现胶质瘤相关癫痫。术前胶质瘤相关癫痫，以及颞叶受累、非gtr和较低的WHO分级，被发现是癫痫不良预后的预测因素。此外，术后胶质瘤相关癫痫，而不是术前胶质瘤相关癫痫，被认为是更长的OS的独立预测因素。这是在实施更新的WHO分类后，首次全面调查DHGG患者胶质瘤相关癫痫的流行病学特征、危险因素和预后价值的研究。我们的研究结果为神经胶质瘤相关癫痫的治疗提供了新的见解，有利于DHGG患者。
致谢
国家自然科学基金(no. 1)资助。82001777，范兴);北京市医学研究院公益性发展改革试点项目(批准号:;JYY 2019-5，江涛);中国科学院医学科学创新基金(no。2019-I2M-5-021，江涛;北京新星项目(no.;Z181100006218064，王银燕)。
披露的信息
作者报告在本研究中使用的材料或方法或本文中指定的发现没有利益冲突。开云体育世界杯赔率
作者的贡献
构思与设计:蒋、李、范。数据采集:L Li, G Li。数据分析与解释:李磊，张凯，黄，张伟，张z，金，周，范。文章起草人:L李。批判性地修改文章:江，李，方，王，范。审阅已提交的手稿版本:江，李，方，张C，范。最终审定稿代表所有作者:蒋。统计分析:Li L, Li G, Huang, Li Y, Fan。行政/技术/物资支持:蒋，张凯，李勇。
