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装载维特泊芬的微粒用于临床前肺和乳腺转移性脊柱癌的放射增敏

Oluwaseun O. Akinduro 部门开云体育app官方网站下载入口神经外科,

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Ziya L. Gokaslan 布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院开云体育app官方网站下载入口神经外科，普罗维登斯，罗德岛

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帕诺斯·z·阿纳斯塔西亚迪斯 癌症生物学，梅奥诊所，杰克逊维尔，佛罗里达州;

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雨果Guerrero-Cazares 部门开云体育app官方网站下载入口神经外科,

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乔丹·j·格林 约翰霍普金斯大学生物医学工程系，马里兰州巴尔的摩;

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阿尔弗雷多Quinones-Hinojosa 部门开云体育app官方网站下载入口神经外科,

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出版时间:
2022年12月30日
页面范围:
1-13
体积/问题:
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DOI链接:
https://doi.org/10.3171/2022.11.SPINE22867
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脊柱是骨骼转移最常见的部位，经常导致衰弱性疼痛和虚弱。转移性癌症具有独特的遗传驱动因素，增强了肿瘤的发生。脊柱转移疾病患者的新型靶向治疗尚未得到满足。

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作者在体外评估了维椎泊芬诱导的yes相关蛋白(YAP)抑制对脊柱转移细胞致瘤性和辐射敏感性的影响。动物研究使用皮下异种移植小鼠模型来评估使用系统性腹腔注射维替泊芬(IP-VP)和瘤内注射维替泊芬微粒(IT-VP)来抑制来自原发性患者来源组织的肺和乳腺脊柱转移瘤的致瘤性。

结果

Verteporfin通过抑制YAP和下游效应因子cyclin D1、CTGF、TOP2A、ANDRD1、MCL-1、FOSL2、KIF14和KIF23导致迁移、克隆性和细胞活力的剂量依赖性降低。YAP的击倒证实了这一点。维特波尔芬与辐射结合时具有附加反应，抑制YAP使细胞对辐射更加敏感。将维替泊芬添加到YAP敲除细胞中并没有显著改变迁移、克隆性或细胞活力。IP-VP和IT-VP导致肿瘤生长减少(p < 0.0001)，特别是联合放疗时(p < 0.0001)。组织分析显示，与载体治疗的肿瘤相比，椎体博芬治疗的肿瘤组织中YAP (p < 0.0001)、MCL-1 (p < 0.0001)和Ki-67 (p < 0.0001)的表达减少。

结论

这是第一个证明椎体肽介导的YAP抑制可降低肺和乳腺脊柱转移癌细胞的致瘤性的研究。用维特泊芬靶向YAP提供了有希望的结果，可以转化为人类临床试验。

缩写

BLI =生物发光成像 ； 菌落形成试验 ； 中枢神经系统 ； DMSO =二甲基亚砜 ； 空向量 ； IC50 =最大抑制浓度的一半 ； IP =腹腔内 ； IP- vp = IP维特泊芬 ； IT =肿瘤内 ； IT- vp = IT维替泊芬微粒 ； 聚乳酸-聚乙醇酸 ； 定量聚合酶链式反应 ； TAZ =带有pdz结合基序的转录辅激活子 ； VP-MP =装有维椎体蛋白的微粒 ； YAP = yes相关蛋白 ．

补充材料

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贡献者的笔记

对应阿尔弗雷多Quiñones-Hinojosa:梅奥诊所，杰克逊维尔，佛罗里达州。quinones@mayo.edu．

引用时包括2022年12月30日在线发布;DOI: 10.3171 / 2022.11.spine22867。

披露的信息Green博士拥有Dome Therapeutics, LLC的股权，除了提交的工作。Quiñones-Hinojosa博士拥有Dome Therapeutics, LLC的股权，在提交的工作之外。

在2022年AANS/CNS联合脊柱部分脊柱和周围神经疾病上发表
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