Nontraumatic在美国，原发性脑出血(ICH)每年占全球卒中的200万例，其1年生存率为50%，5年生存率约为30%。1，2在幸存者中，不到三分之一的人在出血后6个月能独立进行日常生活活动。与脑出血相关的常见危险因素包括高血压、高龄、脑淀粉样血管病、心房颤动和糖尿病等。3.脑出血早期(前48小时)占观察到的死亡率的50%，通常伴有神经系统并发症，如肿块效应、颅内压升高和疝出。4，5晚期(数天至数周)与肺栓塞、吸入性肺炎和败血症等医学并发症有关。4
鉴于脑出血的高发病率和死亡率，人们正在研究各种新的干预措施。6 - 9不同的神经外科选择已经在大型多中心随机对照试验(RCTs)中进行了评估，如INVEST和ENRICH，但迄今为止尚未显示出显著改善的结果。6，9与此同时，已经进行了随机对照试验，如ICES和MISTIE试验，以评估微创手术与药物治疗或传统开颅术的比较，使用不同的手术技术和不同的患者亚组取得了不同程度的成功。7，8由于目前对脑出血没有理想的治疗选择，因此早期诊断以防止出现导致预后更差的并发症是很重要的。
脑出血并发症可以作为早期死亡率和发病率的有用预后因素，解决这些并发症的干预措施可以改善生存率和功能预后。10，11具体来说，脑积水、脑水肿、静脉血栓栓塞事件(VTEs)、癫痫发作和感染已被证明会导致不良后果。12 - 15许多研究报告了脑出血疏散导致的总体发病率、死亡率和功能结局;然而，对每一种继发性并发症的发生率和影响及其相关的医疗资源利用率(HCRU)的研究有限。本研究的目的是量化脑出血可能引起的每种主要并发症的发生率和治疗相关的护理费用。
开云体育世界杯赔率
研究设计
这是一项使用IBM Marketscan研究数据库的回顾性队列研究，该数据库是一个完善的大型索赔数据集，允许纵向跟踪患者数据，包括诊断、药物和相关的医疗保健费用。这些费用可以通过诊断和手术进一步区分。此外，它还包括商业保险、医疗保险补充计划和选定州的医疗补助计划所涵盖的医疗保健服务。本研究纳入2011年1月1日至2014年12月31日期间诊断为ICH的18岁及以上患者。索引日期是在住院或门诊进行脑出血诊断的第一个日期。研究队列的详细纳入和排除标准见配对图(图1）.ICD-9/10纳入和排除代码见eTable 1．
患者选择的CONSORT图。
并发症的定义
脑出血的并发症包括脑水肿、脑积水、癫痫发作、静脉血栓栓塞、肺炎和尿路感染(UTIs;用于定义并发症的诊断代码可在eTable 2）.我们使用了尽可能多的与感兴趣的并发症相关的特定代码，以包括所有有并发症的患者。然后根据这些并发症将患者分为亚组。如果患者出现多种并发症，则将其纳入多个并发症组以计算死亡率和HCRU(即由并发症组成的组不相互排斥)。我们关注的是初次入院时发生的并发症，这被定义为入院指标。出院后出现的任何并发症都不被认为是并发症。同样，我们只考虑了初次脑出血入院时并发症的侵入性治疗(定义侵入性治疗的程序代码可在eTable 3）.
计算60天住院道德
为了追踪60天的住院死亡率，患者从最初诊断为脑出血到住院死亡。没有院内死亡的患者在以下事件最早发生时被删除:1)服务的最后一天，2)从数据库中注销，或3)初次诊断为脑出血后60天结束。
计算HCRU
每种并发症的HCRU是通过追踪脑出血住院费用和住院时间(LOS)来计算的。出院后的门诊费用也进行了评估。对于有侵入性治疗方案的脑积水和脑水肿，包括开颅术、开颅术和脑脊液分流术，我们比较了接受侵入性治疗和未接受侵入性治疗的患者的费用。所有成本都是在指数后的0-7天、7-30天、30-60天和60-365天进行评估的，并使用1913年至2019年的消费者价格指数数据将通胀调整为2018年的美元。16在评估这些时间段的费用时，仅包括每个时间段连续入组的患者。此外，我们计算了指数后7天、30天、60天和1年的累积成本。
统计分析
提供了患者人口统计学、并发症发生率、LOS、死亡率和费用的描述性统计数据。由于并发症组不是相互排斥的，我们没有做假设检验来比较所有组的死亡率。然而，我们确实进行了log-rank检验，以比较脑积水和脑水肿患者接受和未接受侵入性治疗的患者，以及有和无并发症患者的生存率。采用广义估计方程法，利用对数链接函数估计不同时间点的平均成本。协变量包括诊断年龄、性别、地区、都市统计区域、保险类型、就业状况、Elixhauser合并症指数(ECI)、并发症类型和侵入性治疗。17采用Kaplan-Meier方法估计住院死亡率和累计并发症发生率，置信区间为95%。开云体育世界杯赔率在所有病例中，在不调整多重性的情况下，评估统计学显著性为0.05。使用SAS(版本9.4,SAS Institute Inc.)进行分析。
结果
在IBM MarketScan研究数据库中确定了2010-2014年诊断为ICH指数的114,430名成年患者的初始队列。在这些患者中，72,190人在7天内住院。在应用所有纳入/排除标准后，25,322例患者被纳入人口统计学、并发症发生率和住院患者死亡率分析(图1）.使用资本化保险计划、无效索赔或费用异常值(定义为最高和最低1%)的患者进一步排除。计算了21481名患者的成本，这些患者在指数前和指数后连续参加了1年的健康保险。
患者人口统计学和基线特征
患者人口统计信息总结了25,322例患者表1．队列的中位年龄为65岁(IQR 55-80岁)。大多数患者依赖(41%)或退休(31%)，使用医疗保险补充(46%)或商业(41%)保险计划。基线ECI评分中位数为0 (IQR 0 - 7)。
25,322例患者的人口统计学和基线特征
| 变量 | 总计 |
|---|---|
| 年龄、年 | |
| 意思是(SD) | 65.8 (16.6) |
| 中位数 | 65.0 |
| 位差 | 55.0 - -80.0 |
| 范围 | 18.0 - -104.0 |
| 性别，n (%) | |
| 男性 | 12738 (50.3) |
| 女 | 12584 (49.7) |
| 地区，n (%)＊ | |
| 东北地区 | 4723 (18.7) |
| 中北部地区 | 5675 (22.4) |
| 南部地区 | 7488 (29.6) |
| 西部地区 | 3620 (14.3) |
| 未知的区域/医疗补助 | 3816 (15.1) |
| 都市统计面积，n (%) | |
| 城市 | 22116 (87.3) |
| 农村 | 3206 (12.7) |
| 就业状况，n (%)__ | |
| 全职/兼职 | 3864 (15.3) |
| 退休 | 7791 (30.8) |
| 依赖/其它 | 10276 (40.6) |
| 长期残疾 | 63 (0.2) |
| 医疗补助计划 | 3328 (13.1) |
| 保险，n (%) | |
| 医疗补助计划 | 3328 (13.1) |
| 医疗保险的补充 | 11581 (45.7) |
| 商业 | 10413 (41.1) |
| 基线ECI‡ | |
| 不。 | 25322年 |
| 意思是(SD) | 4.4 (7.3) |
| 中位数 | 0．0 |
| 位差 | 0.0 - -7.0 |
| 范围 | −14.0 ~ 63.0 |
该地区不适用于医疗补助患者。
全职/兼职:1 =全职，2 =兼职;退休人员:3 =提前退休人员，4 =符合医疗保险条件的退休人员，5 =退休人员(身份未知);其他:6 = COBRA保险的持续人，8 =未亡配偶/受抚养人，9 =其他/未知。
ECI采用van Walraven加权积分系统评分计算，无心律失常。
并发症发生率
在整个队列中，10619名患者(42%)在因脑出血入院期间出现至少1种并发症(eTable 4）.初次脑出血入院期间的住院并发症发生率(从高到低)，中位发病时间为脑水肿(22%，0天)、脑积水(11%，0天)、肺炎(10%，3天)、尿路感染(6%，1天)、静脉血栓栓塞(5%，5天)和癫痫发作(5%，0天)。每种并发症的累积发生率绘制于图2．
脑出血患者各种并发症的累积发生率。99%以上的并发症发生在指数后50天内;因此，x轴截短为50天。图片仅在线提供彩色。
住院死亡率
7、30和60天的住院死亡率按脑出血并发症从高到低依次为脑积水(24%、32%和34%)、脑水肿(15%、20%和21%)、肺炎(8%、18%和21%)、癫痫发作(7%、13%和14%)、静脉血栓栓塞(4%、11%和13%)和尿路感染(4%、8%和9%);eTable 5）.60天住院病人死亡率的Kaplan-Meier图显示在图3．值得注意的是，侵入性治疗在延长脑积水患者的生存方面确实有显著的效果(图3 b;60天住院死亡率(26.6% vs 40.7%， p < 0.0001, log-rank检验)，但不影响脑水肿患者的住院生存(图3 c;60天住院死亡率22.3% vs 20.3%， p = 0.44, log-rank检验)。
脑出血并发症的死亡率。答:按并发症类型划分脑出血患者7、30和60天住院生存率的Kaplan-Meier图。B:不同治疗方式脑积水患者7、30、60天的住院生存率。C:脑水肿患者7、30、60天的住院生存率。图片仅在线提供彩色。
HCRU
整个队列的中位生存期为5天(IQR 2-10天)，无并发症患者的中位生存期为4天(IQR 2-7天)。并发症的发生延长了中位LOS(无并发症中位4天)，其中与脑水肿相关的LOS最短(中位7天)，与静脉血栓栓塞相关的LOS最长(中位16天;表2）.
颅内出血住院指标LOS
| 变量 | 总计 |
|---|---|
| 整体 | |
| 不。 | 25322年 |
| 意思是(SD) | 8.3 (11.0) |
| 中位数(差) | 5.0 (2.0 - -10.0) |
| 范围 | 0.0 - -251.0 |
| 脑水肿 | |
| 不。 | 5490 |
| 意思是(SD) | 11.2 (13.8) |
| 中位数(差) | 7.0 (3.0 - -14.0) |
| 范围 | 0.0 - -206.0 |
| 脑积水 | |
| 不。 | 2669 |
| 意思是(SD) | 15.4 (17.1) |
| 中位数(差) | 12.0 (3.0 - -14.0) |
| 范围 | 0.0 - -251.0 |
| 癫痫发作 | |
| 不。 | 1259 |
| 意思是(SD) | 12.4 (16.2) |
| 中位数(差) | 8.0 (3.0 - -14.0) |
| 范围 | 0.0 - -206.0 |
| 静脉血栓栓塞 | |
| 不。 | 1266 |
| 意思是(SD) | 20.2 (17.7) |
| 中位数(差) | 16.0 (3.0 - -14.0) |
| 范围 | 0.0 - -187.0 |
| 肺炎 | |
| 不。 | 2565 |
| 意思是(SD) | 19.8 (19.7) |
| 中位数(差) | 15.0 (3.0 - -14.0) |
| 范围 | 0.0 - -251.0 |
| 泌尿道感染 | |
| 不。 | 1440 |
| 意思是(SD) | 14.9 (17.9) |
| 中位数(差) | 9.0 (3.0 - -14.0) |
| 范围 | 0.0 - -192.0 |
表3提供了所有患者在基线(指数前1年)和指数后7天、30天、60天和1年的住院、门诊和总服务费用(中位数，IQR)的摘要。在有并发症的患者中，脑积水亚组在指数后7天(包括指数日期)的总服务成本最高，为92,776美元，而UTI亚组的成本最低，为27,542美元。其他并发症中位费用从高到低依次为静脉血栓栓塞(77,206美元)、肺炎(69,274美元)、脑水肿(41,966美元)和癫痫发作(35,931美元)。所有时间点的排名都是一致的，除了VTE和肺炎在指数后7天的成本高于脑积水。在相关并发症组中，接受侵入性治疗的亚组在指数后7天的费用也高于未接受侵入性治疗的亚组:脑水肿(侵入性104,284美元对非侵入性29,198美元)和脑积水(侵入性111,662美元对非侵入性62,693美元;表4）.
按并发症类型分列的连续入组患者各时间段的总费用
| 处方 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 并发症 | 预先索引 | 7天 | 30天 | 60天 | 1年 |
| 没有并发症 | N = 10,879 | N = 10,879 | N = 9092 | N = 8018 | N = 5775 |
| 总服务成本 | 4931.0(1016.7 -19148。3) | 17564。2(9231.3 -37232。1) | 1900.7 (487.4 - -7845.3) | 1459.6 (376.4 - -5304.2) | 8501.8(2554.5 -26504。2) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -4889.9) | 15295 .7(7946.7 -33259。8) | 0.0 (0.0, 898.6) | 0.0 (0.0, 0.0) | 0.0 (0.0, 2647.6) |
| 门诊费用 | 3472.7 (882.8 - -9949.9) | 815.1 (194.2 - -2145.7) | 998.6 (275.5 - -3049.2) | 1250.6 (343.8 - -4108.6) | 6359.3(2244.3 -16884。2) |
| 脑水肿 | N = 3997 | N = 3997 | N = 3372 | N = 2995 | N = 1771 |
| 总服务成本 | 3052.4(671.7 -12114。3) | 41966。1 (18750 2 - 100045 - 0) | 6622.7(1573.1 -25448。2) | 3968.5(1048.9 -16444。3) | 16427 .7(5147.7 -50404。5) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -0.0) | 38234。6(16687。8 - 94628 - 5) | 1053.4(0.0 -18124。1) | 0.0 (0.0 - -966.2) | 0.0(0.0 -13389。4) |
| 门诊费用 | 2638.5 (631.5 - -8294.3) | 1202.8 (418.5 - -3248.4) | 1085.6 (242.0 - -3722.1) | 2112.0 (565.7 - -6935.5) | 11499。6(4145.6 -30113。3) |
| 脑积水 | N = 1690 | N = 1690 | N = 1366 | N = 1211 | N = 729 |
| 总服务成本 | 2508.1(471.6 -10413。3) | 92775。8(39308。3 - 180715。9) | 14835 .0(4317.8 -41199。1) | 65.7 -25284 5929.7(17日) | 19762。6 (6228.0 - -56799 .7) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -0.0) | 87132 5 (36477 .7 - 174503 - 3) | 10037 .0 (1844.0 -37131) | 130.0(0.0 -11792。3) | 0.0(0.0 -19020。9) |
| 门诊费用 | 2168.9 (447.0 - -6999.1) | 1332.7 (449.1 - -4347.2) | 522.6 (20.4 - -2047.1) | 2004.4 (555.1 - -5792.1) | 14040 .8 -33799。2 (5272.4) |
| 癫痫发作 | N = 994 | N = 994 | N = 818 | N = 729 | N = 489 |
| 总服务成本 | 4559.3(957.3 -20075。4) | 35930年。9 (14439 6 - 90770 - 3) | 4619.4(1091.8 -20808。4) | 2563.9(659.8 -12014。4) | 13365。1(3593.6 -45620。8) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -4257.3) | 32545 .0(12707。8 - 86577。1) | 926.8 (0.0 -15410) | 0.0 (0.0 - -641.8) | 0.0 (0.0 -11979) |
| 门诊费用 | 3446.9(893.4 -10695。9) | 1066.7 (283.6 - -2993.7) | 859.9 (183.2 - -2698.1) | 1403.2 (363.6 - -4659.3) | 8731.2(2793.4 -22296。6) |
| 静脉血栓栓塞 | N = 1040 | N = 1040 | N = 917 | N = 803 | N = 473 |
| 总服务成本 | 2889.3 (664.2 -14423 0) | 77206。2(30581。1 - 174058。1) | 14708 5(4232.6 -41443。1) | 7875.6(2239.7 -27570。4) | 27991 .8 (8730.0 -66601) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -0.0) | 73734 .7(27220。3 - 167770。3) | 9031.0(909.9 -37464。1) | 164.5 (0.0 -15599 0) | 0.0(0.0 - -21824 .7美元) |
| 门诊费用 | 2480.2 (593.5 - -8028.1) | 1271.3 (401.8 - -3925.1) | 791.9 (79.8 - -2726.7) | 2317.8 (523.3 - -7493.4) | 18354。6(7012.1 -39246。6) |
| 肺炎 | N = 1991 | N = 1991 | N = 1620 | N = 1379 | N = 791 |
| 总服务成本 | 3982.0(764.1 -17753。8) | 69273。8(19954。9 - 158942。1) | 12845。1 (3828.9 -37843 0) | 7896.8(2087.5 - -27965 .7美元) | 28935 .7(7843.5 -80719。9) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -464.8) | 66314 5 (18499 0 - 155705 - 6) | 7097.0(915.9 -33136。1) | 296.8(0.0 -16449。1) | 750.0 (0.0 -32233) |
| 门诊费用 | 2974.6 (687.1 - -9465.8) | 980.8 (325.6 - -2733.1) | 727.3 (71.2 - -2923.2) | 2109.6 (498.9 - -6972.8) | 16059。4(5744.5 -42180。1) |
| 泌尿道感染 | N = 1188 | N = 1188 | N = 1044 | N = 903 | N = 565 |
| 总服务成本 | 4133.7(887.7 -16366。1) | 27541。6(12434 - 74810 - 1。) | 4866.6(1271.7 - -17872 .7美元) | 3215.8(653.3 -14866。9) | 14093 .7 (3683.4 -38464 0) |
| 住院费用 | 0.0 (0.0 - -111.0) | 24024。8 (10663 .7 - 71746 - 2) | 786.5 (0.0 -10146) | 0.0 (0.0 - -602.2) | 0.0 (0.0 - -8050.0) |
| 门诊费用 | 3084.6(800.3 -10100。9) | 908.4 (237.0 - -2212.8) | 923.8 (179.0 - -3081.7) | 1753.6 (384.9 - -6246.4) | 9967.8(3015.4 -24802。1) |
所有成本以中位数(IQR)表示。预指数= 1年。
通过侵入性治疗连续入组脑水肿和脑积水患者的总费用
| 处方 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 并发症 | 预先索引 | 7天 | 30天 | 60天 | 1年 |
| 脑水肿 | |||||
| 患者w/侵入性tx | N = 1039 | N = 1039 | N = 885 | N = 796 | N = 397 |
| 总成本 | 2549.5(498.6 -11102。2) | 104284 .0(55681。9 - 189765。3) | 17920 .0 (5713.1 -46371 .0) | 10600。6(3075.4 -33146。9) | 39893。8 (12658 .7 - 98759 - 6) |
| 无侵袭性tx患者 | N = 2958 | N = 2958 | N = 2487 | N = 2199 | N = 1374 |
| 总成本 | 3253.7(728.1 -12401。9) | 29198。2(16407 2 - 66718。8) | 4063.2(1162.9 - -19060 .7美元) | 2895.7(756.4 -11053。4) | 13129。1(4183.2 -39699。9) |
| 总成本差异* | - - - - - - | 75085 .8 | 13856 .8 | 7704.9 | 达到26764 |
| 脑积水 | |||||
| 患者w/侵入性tx | N = 951 | N = 951 | N = 799 | N = 720 | N = 405 |
| 总成本 | 2411.9(407.5 -10326。4) | 111661 5 (59843 3 - 209415 - 5) | 20808年。4 (6944.1 -47743 .0) | 8131.2 (2645.3 -31894 0) | 29232 .7(7838.1 -76008。5) |
| 无侵袭性tx患者 | N = 739 | N = 739 | N = 567 | N = 491 | N = 324 |
| 总成本 | 2580.6(526.3 -10510。2) | 62692年。9 (19018 6 - 140372 - 5) | 8522.7 (2281.0 -26583) | 3654.1(1003.0 -15605。6) | 14679 5(4770.4 -41152。1) |
| 总成本差异* | - - - - - - | 48968年。6 | 达到12285 | 4477.1 | 14553年。2 |
Tx =治疗。
除非另有说明，总成本以中位数(IQR)表示。
总费用的差异是通过从有创治疗的总费用中减去无创治疗的总费用中位数来计算的。
累积成本汇总在eTable 6可以形象化图4．在指数(包括指数日期)后1年，与高中位累积总成本相关的前三大并发症是脑积水(170,839美元)、肺炎(159,428美元)和静脉血栓栓塞(153,181美元)。尿路感染仍然是1年成本最低的亚组(65,437美元)。如出现并发症，可考虑手术治疗(eTable 7)，脑水肿患者接受侵入性治疗，1年累积费用最高，为233,230美元，比未接受侵入性治疗的亚组多出162,454美元。相反，脑积水亚组之间的差异并不那么极端:指数后1年，203,535美元(侵入性治疗)与137,451美元(无侵入性治疗)。
按并发症类型连续入组患者基线时(指数前1年)和指数后7天、30天、60天和1年累积总服务费用中位数图。连续参加健康保险的患者被包括在每个时间段的费用计算中。图片仅在线提供彩色。
讨论
重要发现
非创伤性脑出血仍然是一个巨大的未满足的临床需求。脑出血的神经和医学并发症可以作为早期死亡率和发病率的有用预后因素，解决这些并发症的干预措施可以改善生存率和功能预后。10，11本研究调查了美国非创伤性原发性脑出血患者的一大队列，并描述了并发症的相对发生率及其HCRU。具体来说，我们检查了脑积水、脑水肿、静脉血栓栓塞、癫痫发作和感染，这些都被证明会导致不良后果。12 - 15我们发现，在纳入研究的25,322例成年患者中，10,619例(42%)在初次颅内出血入院时出现了至少一种并发症。脑积水在所有时间点的住院死亡率最高，在ICH诊断后7天和1年的总成本和累积成本最高。
脑积水的发病率和死亡率
在我们的分析中，我们发现脑积水(11%)是脑出血后第二大常见并发症，但在索引日期后的所有研究时间点与最高的住院死亡率相关。值得注意的是，尽管脑积水本身与高死亡率有关，18这种趋势的部分原因可能是脑积水与脑室内扩张等其他并发症的频繁叠加，这也与预后不良有关。19，20.值得注意的是，脑积水的死亡率可以通过治疗得到缓解。Bhattathiri等人发现，与单纯保守治疗(12%)相比，早期手术干预可改善预后(18%)。12这与我们的结果一致(60天住院死亡率26.6% vs 40.7%)，表明侵入性干预提高了脑积水患者的生存率。同样，一项关于脑出血继发脑室内出血治疗的系统综述也报道，保守治疗的病死率为78%，而接受脑室外引流的病死率为58%。21总之，脑积水是继脑出血之后的第二大常见并发症，并且与最高的住院死亡率相关，但通过侵入性干预可以改善结果。这些发现与其他组的发现一致，未来的研究应阐明脑积水、其他并发症与脑出血总死亡率之间的关系。
脑水肿、静脉血栓栓塞和癫痫发作相关的发病率和死亡率
脑水肿是脑出血后最常见的并发症，这与现有文献的研究结果一致。22在我们的分析中，它的住院死亡率也是第二高的。许多随机临床试验表明，在症状出现后48小时内进行有创性干预，如减压颅骨切除术，可有效降低脑水肿继发梗死患者的死亡率。第23 - 25在这个发生疝的关键时期之后，手术并不能提高死亡率。26Berrouschot等人发现，即使在最好的医疗条件下，脑梗死继发于脑水肿后的死亡率也可在70%至80%之间。27此外，脑水肿的侵入性治疗的成功取决于脑出血的位置。例如，治疗后窝和浅叶区肿胀可降低死亡率，而当脑出血位于幕上区域时，其效果值得怀疑。28，29然而，总体死亡率很高。我们的数据与先前的研究一致，表明脑水肿患者在诊断为脑出血后2天的生存率急剧下降。此外，Kaplan-Meier死亡率图显示，有或无侵入性干预的脑水肿患者的存活率在第2天迅速下降。综上所述，文献和我们的数据表明，如果关键的2天时间已经过去，那么患者最好通过药物治疗(即渗透治疗、插管、呼吸支持)来维持适当的颅内压，而不是通过侵入性治疗。应该进行进一步的研究来阐明这种联系。
由脑出血引起的神经功能缺损导致的固定可导致静脉血栓栓塞的风险增加，如深静脉血栓形成和肺栓塞。30.，31我们发现在我们的队列中静脉血栓栓塞的发生率为5%，住院死亡率相对较低(脑出血后7天为4%)，这与之前的文献一致。32，33
癫痫发作是脑出血后的另一个常见问题。我们发现脑出血后癫痫发作的发生率为5%，低于文献中其他报道的频率(8%-20%)。34，35我们推测这是潜在的，因为可能有许多病例的非惊厥性癫痫发作可能没有明显的临床表现而无法诊断。34，36还有一种可能是，尽管我们的数据中癫痫发作的发生率较低，但相对较高的住院死亡率(60天住院死亡率为14%)是由于亚临床癫痫发作的诊断不足和数据保真度有限，因为国家索赔数据库可能不能准确地代表单个癫痫发作的诊断。
脑积水与脑水肿HCRU的比较
在比较脑积水和脑水肿的HCRU时，在1年的病程中，脑积水患者(170,839美元)比脑水肿患者(90,394美元)的总累积成本更高。
脑积水的HCRU高于脑水肿的原因有很多。最显著的是，脑积水患者的较高费用至少部分是由于脑积水患者的住院费用(137,117美元)高于脑水肿患者(56,426美元)。在此基础上，住院费用增加有几个可能的原因。我们的数据表明，与脑水肿相比，脑积水的LOS较长(12天对7天)。这可能是由于手术干预已被证明可以改善脑积水患者的死亡率。因此，由于与脑水肿患者相比，更多的脑积水患者可能会接受侵入性手术(如开颅、分流)，脑积水患者在医院的时间更长，资源利用率更高，最终导致更高的护理成本。37，38此外，手术次数的增加增加了并发症的风险，如分流失败和感染，可能导致更多的再入院和HCRU的增加。39，40最后，研究表明，侵入性治疗并不能提高60岁及以上脑水肿患者的生存率。41考虑到我们患者队列的中位年龄为65岁，我们的数据与文献一致，即老年患者预后较差，接受侵入性干预的可能性较小，最终导致死亡率增加，住院时间最短。
HCRU与VTE相关
我们的研究结果表明，静脉血栓栓塞在所有调查的并发症中有最高的1年累计门诊费用(35,194美元)。Lin及其同事的工作部分解释了这种巨大的门诊费用，他们发现复发患者在诊断之日起1年内与静脉血栓栓塞相关的医疗资源的总费用高于未复发患者(分别为38,591美元对15,123美元;p < 0.001)，而费用仅与静脉血栓栓塞诊断和抗凝治疗相关。42神经外科患者患静脉血栓栓塞的风险已经很高了，43有证据表明，静脉血栓栓塞发作后复发的风险比没有静脉血栓栓塞的患者高50倍以上。44此外，高昂的门诊费用也导致静脉血栓栓塞的总累积成本较高(153,181美元)，这与美国长期门诊护理约占卒中总终生成本的35%的发现是一致的。45
限制
由于索赔数据库的性质和研究设计，我们的研究存在固有的局限性。由于在研究期间主要使用的ICD-9系统的编码可变性和非特异性编码性质，ICH及其相关并发症无法区分为更细粒度的类别(即位置)。MarketScan的门诊药房数据库没有将用药数据与诊断代码联系起来，因此我们无法捕获针对每种并发症的用药成本，因此没有将用药成本包括在分析中。我们也只关注脑出血初次入院时并发症的发展和治疗。当患者出院后出现脑出血并发症时，我们的方法可能会导致偏倚，将患者错误地分类为“无并发症”组;然而，这应该是罕见的，因为大多数脑出血并发症在症状出现后24小时内发生。4，5此外，我们的老年患者队列对年轻人群的推广有限，因为年轻患者有不同的病因(例如，创伤性脑损伤)、危险因素和与脑出血相关的合并症，这些因素会改变并发症的患病率和结果过程。
结论
我们的研究是美国最大的非创伤性原发性脑出血患者队列之一。重要的是，随后的神经和医学并发症的发生率及其健康经济影响被量化和审查。在我们的研究队列中，脑水肿是脑出血最常见的并发症，脑积水、静脉血栓栓塞和肺炎在脑出血后的一年中一直是最大的成本负担。脑积水导致的死亡率最高，也是最昂贵的。在美国，非创伤性脑出血患者的HCRU相当可观。
致谢
本出版物中报道的研究得到了美国国立卫生研究院国家促进转化科学中心的支持。UL1TR002553。
披露的信息
他是Abbott Laboratories、Boston Scientific、Higgs Boson Health、Medtronic、Minnetronix、nevo和Presidio Medical的顾问。ververick博士在Minnetronix拥有直接股权。内容完全是作者的责任，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。
作者的贡献
概念与设计:公园，Charalambous, Adil。数据获取:Yang, Lee。数据分析与解释:Park, Charalambous, Yang, Lee。起草文章:帕克，霍奇斯。批判性地修改文章:Park, Charalambous, Adil。审稿提交版本:Park, Charalambous, Adil, Lad。代表所有作者批准了手稿的最终版本:Park。行政/技术/物资支持:威比克，麦凯布。
补充信息
参考文献
-
1 ↑
范阿希CJ，Luitse乔丹，RinkelGJ，et al。脑出血的发病率、病死率和功能结局随时间的变化，根据年龄、性别和种族:一项系统回顾和荟萃分析．柳叶刀神经．2010;9（2)：167- - - - - -176．
-
6 ↑
工作程序D，亚瑟作为，MoccoJD．305 . INVEST试验:一项随机对照试验，探讨图像引导下微创内镜手术与Apollo与最佳医疗管理治疗幕上脑出血的安全性和有效性．开云体育app官方网站下载入口．2016;63（CN_suppl_1)：187．
-
8 ↑
汉利DF，汤普森再保险，MuschelliJ，et al。微创手术加阿替普酶治疗颅内出血(MISTIE)的安全性和有效性:一项随机、对照、开放标签的2期试验．柳叶刀神经．2016;15（12)：1228- - - - - -1237．
-
9 ↑
Labib妈，沙阿米，KassamAB，et al。一项多中心研究:图像引导脑通路介导的经脑血肿清除术的安全性和可行性．开云体育app官方网站下载入口．2017;80（4)：515- - - - - -524．
-
12 ↑
BhattathiriPS，练习刀功B，普拉萨德KS，Mendelow领导广告．自发性脑出血后脑室内出血和脑积水:STICH试验的结果．神经科杂志．2006;96：65- - - - - -68．
-
13
Lim-HingK，林康F．脑出血后继发性血肿扩张和出血周围水肿:从实验工作到实际应用．前神经．2017;8：74．
-
14
OrkenDN，KenangilG，OzkurtH，et al。急性脑出血患者深静脉血栓和肺栓塞的预防．神经学家．2009;15（6)：329- - - - - -331．
-
15
戈尔茨坦约，Fazen勒，温德尔l，et al。急性脑出血后血栓栓塞的风险．Neurocrit保健．2009;10（1)：28- - - - - -34．
-
16 ↑
美国通货膨胀计算器．1913年至2020年的消费者价格指数数据．2020年10月1日发布。https://www.usinflationcalculator.com/inflation/consumer-price-index-and-annual-percent-changes-from-1913-to-2008/
-
17 ↑
范·沃伦文C，奥斯丁个人电脑，詹宁斯一个，et al。修改Elixhauser合并症措施为医院死亡使用行政数据的积分系统．医疗保健．2009;47（6)：626- - - - - -633．
-
21 ↑
NieuwkampDJ，德·甘斯K，RinkelGJ，Algra一个．蛛网膜下腔出血或脑出血患者严重脑室内扩张的治疗和结果:文献的系统回顾．J神经．2000;247（2)：117- - - - - -121．
-
23
JuttlerE，施瓦布年代，SchmiedekP，et al。减压手术治疗大脑中动脉恶性梗死(DESTINY):一项随机对照试验．中风．2007;38（9)：2518- - - - - -2525．
-
24
HofmeijerJ，KappelleLJ，Algra一个，et al。手术减压治疗占位性脑梗死(大脑中动脉梗死后半脑切除术伴危及生命的水肿试验[HAMLET]):一项多中心、开放、随机试验．柳叶刀神经．2009;8（4)：326- - - - - -333．
-
25
VahediK，VicautE，马特奥J，et al。序贯设计、多中心、随机对照试验:恶性大脑中动脉梗死早期颅骨减压切除术(DECIMAL试验)．中风．2007;38（9)：2506- - - - - -2517．
-
27 ↑
BerrouschotJ，斯德克已米，Bettin年代，et al。保守重症监护下脑中动脉占位性(“恶性”)梗死的死亡率．重症监护．1998;24（6)：620- - - - - -623．
-
28 ↑
Morgenstern磅，HemphillJC3，安德森C，et al。自发性脑出血的处理指南:美国心脏协会/美国中风协会医疗保健专业人员指南．中风．2010;41（9)：2108- - - - - -2129．
-
29 ↑
Mendelow领导广告，练习刀功英航，罗文在，et al。自发性幕上叶脑出血(STICH II)患者的早期手术与初始保守治疗:一项随机试验．《柳叶刀》．2013;382（9890)：397- - - - - -408．
-
30. ↑
DickmannU，沃斯E，SchichaH，et al。肝素治疗，脑出血后深静脉血栓和肺栓塞．Klin Wochenschr．1988;66（23)：1182- - - - - -1183．
-
34 ↑
梅塔一个，Zusman是，ChoxiR，et al。脑出血后癫痫发作:发病率、危险因素及对死亡率和发病率的影响．世界Neurosurg．2018;112：e385- - - - - -e392．
-
35 ↑
Laccheo我，SonmezturkH，BhattAB，et al。神经内科ICU患者的非惊厥性癫痫持续状态和非惊厥性癫痫发作．Neurocrit保健．2015;22（2)：202- - - - - -211．
-
39 ↑
Donoho达，布坎南IA，帕特尔一个，et al。成人脑积水患者脑室分流后早期再入院:一项全国再入院数据库分析．世界Neurosurg．2019;128：e38- - - - - -e50．
-
40 ↑
纳达尔莱托，威尔金森达，林基小，et al。正常压力脑积水分流的30天再入院率和手术并发症率:一个大型国家数据库分析．开云体育app官方网站下载入口．2020;86（6)：843- - - - - -850．
-
41 ↑
Wijdicks英孚，ShethKN，卡特废话，et al。脑和小脑梗死伴肿胀的管理建议:美国心脏协会/美国中风协会医疗保健专业人员声明．中风．2014;45（4)：1222- - - - - -1238．
-
42 ↑
林J，Lingohr-Smith米，邝WJ．从美国支付者的角度来看，增加的医疗资源利用和静脉血栓栓塞复发的经济负担．J管理护理药房．2014;20.（2)：174- - - - - -186．
