Radiation-induced脑膜瘤(RIMs)是电离颅脑照射引起的最常见的继发性颅内肿瘤。它们发生在先前经历过脑瘤或白血病或头癣治疗的患者或长期原子弹爆炸幸存者中。1 - 3头部照射与RIM发展之间的潜伏期可能超过20年，较高的辐射剂量与较短的肿瘤发展潜伏期相关。2,4 - 6边缘瘤发生在原始颅放射治疗(RT)的治疗范围内，在组织学和放射学上与以前接受过放射治疗的脑肿瘤或病变不同，并且发生在没有已知脑肿瘤遗传易感的患者身上。2,7 - 10边缘瘤与散发性脑膜瘤具有不同的遗传特征;2,11,12与散发性脑膜瘤相比，rim具有组织学异型性，多发于多灶性，观察时数量增多，使其总体全切除和局部肿瘤控制更具挑战性。2,8,13 - 15
切除通常被认为是可及性边缘的初始治疗，它可以治愈。然而，由于经常出现多发瘤缘，累及骨结构和血管，侵袭性和侵袭性生长模式，以及位于手术无法到达的大脑区域，往往无法完全切除瘤缘。13,16 - 19对于不能完全切除的边缘瘤，通常考虑行RT。10由于这种疾病相对罕见，立体定向放射外科(SRS)治疗边缘瘤的经验仍然有限。先前发表的RIM SRS研究经验仅限于单一机构系列、小样本量和有限的随访时间。9,10,20.为了更好地确定SRS治疗辐射性颅内肿瘤的安全性和有效性，有必要进一步研究。在这个大型的、多中心的连续系列研究中，我们研究了SRS治疗rim的有效性和安全性。
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患者来自与国际放射外科研究基金会(IRRF;协议R-16-10)，他们在1990年至2019年期间接受了SRS治疗。数据收集由每个参与中心的irb批准。弗吉尼亚大学的研究人员建立了一个包含感兴趣变量的数据库，并将其发送给所有参与研究的中心。个别患者的数据被去识别和汇总用于分析。在本研究中，我们纳入了既往有颅脑照射史的患者，根据MRI检查结果和/或组织学检查(可用时)诊断为潜伏期脑膜瘤，使用SRS治疗RIM，在SRS治疗RIM后至少有一次临床和放射学随访评估，并且根据该中心的指南/实践，没有神经皮肤疾病史，如1型神经纤维瘤病(NF1)或2型神经纤维瘤病(NF2)。脑膜瘤的MRI特征包括位于轴外，累及硬脑膜，钆注射后明显增强。最初接受SRS、组织学检查为who II级或III级脑膜瘤或有NF1或NF2等神经皮肤疾病史的患者被排除在分析之外。32例患者(61%)在SRS前未接受脑膜瘤手术，WHO分级未知。
在IRRF数据库中，共有60例符合条件的患者接受了针对RIM的SRS治疗。以下中心提供了数据:匹兹堡大学医学中心(19例)、Université de Sherbrooke(10例)、鲁伯国际医院(7例)、弗吉尼亚大学医学中心(6例)、Na Homolce医院(5例)、宾夕法尼亚大学(3例)、宾夕法尼亚州立大学健康-好时医疗中心(3例)、台北退伍军人总医院(2例)、南加州大学(2例)、阿尔伯塔大学医院(1例)、佛罗里达州梅奥诊所(1例)、犹太医院梅菲尔德诊所(1名患者)。8例患者被排除在分析之外，因为他们被诊断为WHO II级(n = 5)或III级(n = 1)脑膜瘤或最初接受SRS治疗(n = 2)，最终样本为52例接受SRS治疗的患者，组织学上证实为WHO I级RIMs (n = 20,39%)或根据MRI检查结果和病程推测为WHO I级RIMs (n = 32,61%)。
病人评估
我们获得了关于患者性别的信息;第一次颅照射的年龄;RIM在SRS的年龄;首次颅照射适应症;第一次颅照射的类型、剂量和分数;SRS前切除术和/或SRS前其他RIM治疗的历史和范围(全切除、次全切除或活检);表现症状;以及RIM的位置。RIM发展的潜伏期定义为从第一次头部照射到RIM诊断或SRS的间隔时间(以月为单位)。对于那些接受脑膜瘤切除术的患者，我们还获得了切除脑膜瘤的who分级信息。
SRS技术
SRS使用U型、B型、C型、4C型、Perfexion型和Icon伽玛刀(Elekta AB型)进行，具体取决于SRS时每个参与中心的技术可用性。使用Leksell模型G框架(Elekta AB)进行基于框架的立体定位，其中患者被置于局部麻醉下，伴有或不伴有有意识镇静。使用热塑性掩模的无框SRS用于低分馏SRS (n = 2,3%)或当立体定向框架应用在技术上不可能时。采用高分辨率t1加权MRI扫描(平滑厚度为1mm)进行术前和术后放射手术规划。在极少数MRI禁忌的病例中，立体定向CT用于SRS规划。SRS计划由一个多学科团队执行，其中包括神经外科医生、放射肿瘤学家和医学物理学家。在每个中心，计划都是基于患者的需求和影像学发现。放射外科参数，包括切缘和最大剂量，治疗的肿瘤数量，治疗体积(cm3.)、等中心数和分数数，记录每个SRS会话。
临床和影像学随访
在SRS后的前2年，每隔6个月进行影像学检查和临床随访，此后每年进行一次随访。影像学随访包括t1加权增强和t2加权MRI。所有随访影像均由治疗机构的临床医生复查。将srs后监测研究中t1加权增强MRI上的肿瘤体积与srs前基线研究中的肿瘤体积进行比较。
临床随访通过结合门诊就诊、住院患者入院和推荐初级保健医生的门诊就诊来获得。我们记录了从RIM的SRS到最后一次影像学随访、最后一次临床随访或死亡的间隔时间(以月为单位)。在最后一次临床随访时，治疗小组将患者的神经状态分为未改变、改善或下降。我们还记录了任何新的神经功能缺损或其他srs相关并发症的存在、类型和时间。根据放射治疗肿瘤组CNS毒性标准对srs相关不良事件进行分类。21
最后一次影像学随访时，将RIM体积与srs前的肿瘤体积进行比较，并将其分为稳定、消退或进展。与srs前基线脑MRI相比，RIM体积增加≥20%定义为肿瘤进展，而RIM体积减少≤20%定义为肿瘤消退。体积变化在srs前肿瘤体积20%以内的肿瘤为稳定疾病。22还记录了肿瘤体积变化的时间。记录SRS后RIM复发是否需要重复SRS、放疗、切除或化疗，以及死亡时间和死因。
统计分析
使用IBM SPSS Statistics for Windows (version 25.0, IBM Corp.)进行统计分析。对于所有统计检验，p值< 0.05被认为有统计学意义。研究患者的总生存期(OS)定义为从RIM的指标SRS开始到最后一次随访或死亡的间隔时间(月)，无进展生存期(PFS)定义为从RIM的SRS到最后一次影像学随访或mri记录的肿瘤进展的间隔时间(月)，以先发生者为准。采用Kaplan-Meier法计算OS和PFS，最后一次随访时切除存活患者。临床和SRS治疗因素与OS和PFS的相关性首先采用单因素Cox回归分析，然后将单因素分析中的显著预测因素纳入多因素Cox回归分析模型。Cox回归分析的结果以风险比(HRs)、95%置信区间(95% ci)和p值表示。
结果
52例患者(30名女性和22名男性)因影像学确定或确认的WHO I级RIM接受SRS (表1)根据之前的切除(如果已经做过)。初次颅骨放疗时患者的中位年龄为5.5岁(范围4个月至60岁)，而RIM进行SRS时患者的中位年龄为39岁(范围12-75岁)。从最初的头部照射到RIM发展的中位潜伏期为29年(范围4-48年)。颅内RT最常见的原因是白血病(n = 11)、髓母细胞瘤(n = 9)、垂体腺瘤(n = 5)、星形细胞瘤(n = 5)、松果体肿块/肿瘤(n = 4)和颅咽管瘤(n = 3)。21例患者(40%)既往有脑膜瘤切除术。轮辋最常偶然发现(n = 20,39%)。RIM诊断时最常见的神经系统症状为癫痫发作(n = 10)和局灶性神经功能缺损(n = 14)。大多数伴有癫痫发作或局灶性神经症状的rim患者(n = 22)有凸性/旁矢状突肿瘤(n = 16)。7例患者有多发rim。
基线患者特征
| 特征 | 价值 |
|---|---|
| 不。的患者 | 52 |
| 初次SRS的中位年龄，年龄(范围) | 39 (12 - 75) |
| 首次RT的中位年龄(范围) | 5.5年(4 mos-60年) |
| 中位数RIM延迟，年(范围) | 29 (4-48) |
| 性别，n (%) | |
| 男人 | 22 (42) |
| 女性 | 30 (58) |
| 初始RT指示，n (%) | |
| 白血病 | 11 (21) |
| 成神经管细胞瘤 | 9 (17) |
| 垂体腺瘤 | 5 (10) |
| 星形细胞瘤 | 5 (10) |
| 松果体肿瘤质量/ | 4 (8) |
| 颅咽管瘤 | 3 (6) |
| 头癣 | 2 (4) |
| Pilocytic星形细胞瘤 | 2 (4) |
| 神经胶质瘤 | 2 (4) |
| 脑膜瘤 | 1 (2) |
| 室管膜瘤 | 1 (2) |
| 实验 | 1 (2) |
| 生殖细胞瘤 | 1 (2) |
| 朗格汉斯细胞组织细胞增多症 | 1 (2) |
| 少突神经胶质瘤 | 1 (2) |
| 视网膜母细胞瘤 | 1 (2) |
| 横纹肌肉瘤 | 1 (2) |
| Subependymoma | 1 (2) |
| 初始RT类型，n (%) | |
| WBRT | 18 (35) |
| 其他或未知 | 34 (65) |
| 初始RT剂量，Gy | |
| 可用数据，n (%) | 26 (50) |
| 中位数(范围) | 45 (10 - 64) |
| 不。初始RT的分数 | |
| 可用数据，n (%) | 14 (27) |
| 中位数(范围) | 25 (1-36) |
| SRS术前切除，n (%) | 21 (40) |
| 脑膜瘤位置，n (%) | |
| 凸性 | 43 (37) |
| Parafalcine | 24 (21) |
| 海绵窦 | 7 (6) |
| 幕的 | 7 (6) |
| 小脑桥脑角 | 5 (4) |
| 蝶 | 3 (3) |
| Sellar / parasellar | 3 (3) |
| 岩斜/岩石的 | 3 (3) |
| 颞颥骨下的 | 2 (2) |
| 中床突 | 2 (2) |
| 其他 | 16 (14) |
| 脑膜瘤WHO级，n (%) | |
| 组织学符合WHO I级 | 20 (39) |
| 放射学的定义 | 32 (61) |
| 演讲* | |
| 偶然的发现 | 20. |
| 头疼 | 8 |
| 癫痫发作 | 10 |
| 局灶性神经缺损 | 14 |
| 数据不可用/其他 | 4 |
| SRS前KPS评分中位数(范围) | 90 (50 - 100) |
卡尔诺夫斯基绩效量表。
总数字> 52因为有些病人有不止一种症状。
SRS的特点
来自52例RIMs患者的60个SRS程序(58个单分数SRS和2个低分数SRS)的信息可用于分析(表2)．65%的SRS治疗为单独的RIMs, 35%为多个RIMs。每次SRS手术的平均靶体积为8.61±7.80 cm3.(中位6.20厘米3.，量程0.3-28.40 cm3.)．在接受单组分SRS的患者中，中位处方剂量为14 Gy(范围8-20 Gy)。中位最大剂量为26 Gy(范围16-55 Gy)。RIM患者从首次颅骨RT到SRS的中位时间为29年(范围4-55年)。
轮辋的SRS处理
| 参数 | 价值 |
|---|---|
| 总没有。， n (%) | 60 |
| 单成分SRS | 58 (97) |
| Hypofractionated SRS | 2 (3) |
| 总没有。使用/ SRS处理的rim | 108 |
| rim的数量，n (%) | |
| 孤独的 | 39 (65) |
| 多个 | 21 (35) |
| 中位数。在每个SRS处理中处理的rim的数量(范围) | 1 (1 - 10) |
| 每个SRS治疗的目标容积 | |
| 值,厘米3.(范围) | 6.20 (0.3 - -28.40) |
| 体积≥5cm3.， n (%) | 25 (42%) |
| 处方剂量中位数，Gy(范围)* | 14 (8-20) |
| 最大剂量中位数，Gy(范围) | 26日(16-55) |
仅接受单次放射手术的患者(n = 58)。
肿瘤控制
RIM患者SRS后影像学随访的中位时间为47.6个月(范围3.8-194.6个月;表3,图1一个)．在最后的影像学随访中，绝大多数治疗病灶被分类为稳定(n = 22,42%)或消退(n = 19,37%)。9例(17%)有进展。肿瘤进展的中位时间为30个月(范围3-45个月)。13例患者在最初的SRS后接受了一种或多种额外的RIM指数治疗。
肿瘤控制和安全性
| 变量 | 价值 |
|---|---|
| 中位成像随访，mos(范围) | 47.6 (3.8 - -194.6) |
| 肿瘤控制率n (%) | |
| 稳定的 | 22 (42) |
| 回归 | 19 (37) |
| 进展 | 9 (17) |
| 资料不可用 | 2 (4) |
| 中位临床随访，mos(范围) | 46.91 (7.87 - -192.19) |
| 末次随访时神经状况，n (%) | |
| 没有变化 | 39 (75) |
| 改进的 | 5 (10) |
| 拒绝 | 8 (15) |
| srs后出现新症状或并发症n (%) | 7 (14) |
| 中位mos至新症状或并发症(范围) | 30日(1 - 72) |
| srs后处理，n (%) | |
| 任何治疗 | 13 (25) |
| 切除 | 9 (17) |
| 重复SRS | 4 (8) |
| 分次RT | 2 (4) |
| 化疗 | 1 (2) |
| 粗死亡率，n (%) | 2 (4) |
PFS的Kaplan-Meier图(一个)及操作系统(B)。
精算PFS在SRS后1、2和5年的比率分别为94%、92%和83%。在单因素Cox回归分析中，SRS的年龄越大(p = 0.031)，存在多个RIM(相对于单独的RIM;P = 0.038)，肿瘤体积≥5 cm3.(p = 0.047)与肿瘤进展风险增加相关。在多元Cox回归模型中，处理体积≥5 cm3.(HR 8.226, 95% CI 1.028-65.857, p = 0.047)成为srs后更大的RIMs进展风险的独立预测因子(表4,图2)．组织学证实的PFS与影像学定义的WHO I级rim相似(p = 0.83)。
SRS后RIM进展预测因素的Cox回归分析
| 预测 | 单变量分析 | 多变量分析 |
|---|---|---|
| RT年龄 | 1.041(0.998-1.087)、0.063 | - - - - - - |
| SRS年龄 | 1.054 (1.005-1.105)， 0.031 | P = 0.108 |
| RT和SRS之间的延迟 | 1.017 (0.989-1.067)， 0.497 | - - - - - - |
| 性 | 0.906 (0.468-1.754)， 0.769 | - - - - - - |
| 多个钢圈* | 4.379 (1.085-17.673)， 0.038 | P = 0.310 |
| 治疗体积≥5 cm3. | 8.226 (1.028-65.857)， 0.047 | 8.226 (1.028-65.857)， 0.047 |
| 处方剂量，戈瑞 | 1.096 (0.822-1.461)， 0.532 | - - - - - - |
| 最大剂量，Gy | 0.971 (0.860-1.097)， 0.635 | - - - - - - |
数据为HR (95% CI)， p值。
是= 1或否= 0。
PFS的Kaplan-Meier图按SRS处理体积分层(< 5 cm3.或≥5厘米3.)．
临床结果
末次随访，39例患者神经功能稳定，8例患者神经功能下降，5例患者神经功能改善。在表现出神经功能下降的患者中，1例(13%)肿瘤进展;在改善或保持稳定的患者中，48%的患者肿瘤稳定，36%的患者肿瘤体积减小。3例患者(6%)在SRS后出现新的神经系统症状(4级中枢神经系统毒性)，包括步态障碍和腿部无力。4例患者(8%)发生srs相关并发症，包括瘤内出血或T2信号改变。在5例发生srs后并发症并有初始颅RT可用信息的患者中，中位辐射剂量为35 Gy，范围为10 - 64 Gy。本组患者首次头颅照射的指征包括髓母细胞瘤(n = 2)、垂体腺瘤(n = 2)、颅咽管瘤(n = 2)和白血病(n = 1)。从SRS到出现新的神经功能缺损或SRS相关并发症的平均潜伏期为30±29个月(范围1 - 72个月)。在经历SRS后并发症或新的神经功能缺损的患者与未经历SRS后并发症或新的神经功能缺损的患者之间，RT年龄、SRS年龄、从RT到SRS的间隔时间、边际剂量、最大剂量和治疗量相似(p值均≥0.22)。2例患者在srs后随访期间死亡(图1 b)．一例死亡归因于病情进展，另一例死亡的根本原因不明。
讨论
我们的系列研究探讨了SRS治疗边缘瘤的安全性和有效性，从多机构队列研究中对肿瘤控制和失败的模式提供了新的见解。在大多数患者中，SRS与持久的rim局部控制相关，并具有可接受的安全性。在最后一次随访中，85%的患者神经状态稳定或改善，14%的患者出现新的神经症状或srs相关影像学改变。
我们的研究结果是迄今为止同类研究中最大的系列，并表明SRS与RIM的持久局部控制相关，这与以前关于散发性脑膜瘤的SRS报道中已知的局部控制率相当。在中位成像随访47.6个月(3.8-194.6个月)期间，17%的患者在SRS后3 - 45个月经历了RIM进展。SRS后2年和5年的PFS率分别为92%和83%。在我们的研究系列中，rim的长期局部肿瘤控制率与散发性脑膜瘤的局部肿瘤控制率相当，通常超过85%。23,24本系列研究的局部RIM控制率高于Kondziolka及其同事先前报道的75%的RIM控制率，该系列研究共纳入19例采用SRS治疗的RIM患者，中位随访时间为44个月。10另一项单机构系列研究对12例采用SRS治疗的RIM患者进行了随访，随访中位时间间隔为35个月，发现所有接受治疗的患者均实现了局部肿瘤控制，有2例肿瘤远处复发。20.另外一项由17名接受SRS治疗的RIM患者组成的单机构系列研究也报告了100%的5年局部肿瘤控制率，在SRS治疗65个月后有1例治疗失败。9目前的研究和先前发表的研究强烈表明，在大多数患者中，SRS可以持久长期地控制RIMs的局部疾病。但由于晚期SRS治疗失败，RIM SRS后应考虑长期影像学监测。另一个潜在的限制是，在SRS后最终发生疾病进展的RIM是否比零星的RIM以更积极或更快的方式进行，或者额外的辐射是否最终导致RIM内染色体不稳定性恶化或突变负担的机制仍然未知。
切除通常被认为是RIM的初始处理方法。2,8如果技术上可行，全切除可以治愈，手术可以评估脑膜瘤的分级，这对指导辅助治疗很重要。开放切除和组织获取的另一个好处是排除了其他罕见的病理，包括血管周细胞瘤、淋巴瘤、孤立性纤维性肿瘤等。然而，由于轮辋经常多发，并侵犯骨、血管或神经结构，总切除并不总是可能的。10在我们的研究中，三分之一的患者有多发的脑膜瘤，一半的脑膜瘤位于颅底。对于那些在难以接近的位置有边缘瘤的患者，那些有多个病变的患者，以及那些不适合手术的患者，应该考虑SRS。25根据RIM的位置，对于先前接受过宽视野放疗但未超过视神经和交叉等关键正常结构剂量耐受的患者，重复常规分次放疗的计划可能很困难。SRS允许对边缘进行空间精确和适形治疗，有助于减轻与更广泛的治疗范围和低剂量冲洗(减少对周围结构的剂量)相关的潜在风险。
我们排除了经组织学证实的WHO II级和III级脑膜瘤患者，因为与WHO I级肿瘤相比，这些患者对SRS治疗更耐药，具有更积极的临床过程，并且通常需要多模式治疗。然而，61%的研究患者无法进行组织学诊断。脑膜瘤WHO分级越高，局部疾病控制越差，预后越差。26例如，世卫组织II级非rimms的5年局部控制率为50% - 60%，只有10%的世卫组织III级非rimms采用SRS控制。-这些发现表明，与散发性WHO I级脑膜瘤相比，rim的长期控制可能较差，但优于高级别散发性脑膜瘤。事实上，rim的遗传和突变情况与散发性脑膜瘤不同，这可能具有放射生物学意义。11,12例如，与散发性脑膜瘤相比，rim具有更常见的1p和22q染色体联合损失以及更复杂的染色体畸变，而可靶向突变则不太常见。11进一步的研究需要阐明RIM的分子特征和可能的治疗靶点。
治疗体积≥5 cm3.在多元回归分析中，是SRS后肿瘤进展的独立预测因子。SRS患者年龄较大，存在多个(相对于单独)缘，且治疗体积≥5 cm3.在单因素分析中与较短的PFS相关。这些发现与匹兹堡大学的一系列研究结果相一致，该研究报告称，更大的目标体积与RIM较短的srs后PFS相关。28对SRS治疗的RIMs的文献回顾发现，与对照肿瘤相比，SRS治疗失败的肿瘤更大(10.7 cm)3.和2.2厘米3.两组患者年龄、性别、肿瘤分级相似。20.较大的肿瘤体积也与伴有SRS的散发性脑膜瘤局部控制较差有关。28,- 34对于RIMs超过5厘米的患者，应考虑SRS后的进展风险更高3.这也可能对他们的随访频率产生影响。这一发现也表明，早期的SRS，当RIM较小时，可能预示着患者更好的长期结果。
边缘剂量先前被认为是边缘瘤局部控制的重要预测因子10还有散发性脑膜瘤。23,35然而，在本研究中，处方辐射剂量与边缘瘤局部控制无关，这可以用样本量小和SRS治疗失败率小来解释。本系列的处方辐射剂量中位数为14戈瑞，范围为8至22戈瑞。其他研究小组此前报道了类似的rim处方剂量，处方剂量中位数为13-14 Gy(范围8-20 Gy)。9,20.,28RIMs的处方剂量对应于散发性WHO I级脑膜瘤常用的处方辐射剂量，29强调既往有颅脑照射史的脑膜瘤患者应采用常规照射剂量优化局部控制。
在中位临床随访47个月(8-192个月)中，3例患者在SRS后出现新的神经系统症状，1例患者出现瘤内出血。3例患者放射T2信号改变，无相关神经功能下降。在先前一项针对边缘瘤的伽玛刀放射手术(GKRS)研究中，注意到srs后发病率和瘤周成像信号改变的可比性(5.3%)。28Jensen及其同事描述了1例(占所有治疗患者的6%)RIM SRS后癫痫活动增加的病例，这与影像学研究中放射手术相关的变化有关。9另一组注意到在SRS后3-4个月内发生SRS毒性的发生率较高(n = 2,17%)，包括脑神经病变和腿无力/麻木。20.脑膜瘤的暂时性和永久性srs相关神经系统并发症的发生率低于10%，多达40%的患者出现新的或恶化的srs后瘤周水肿。36-40这些研究结果表明，用于rim的SRS的安全性与用于散发性脑膜瘤的SRS后的不良事件风险相当。细致的SRS计划是至关重要的，应练习以避免并发症。
在我们的研究中，39%的患者偶然发现了rim。偶然发现的散发性脑膜瘤常推荐影像学检查。41然而，最近的一项系统综述和荟萃分析报告了偶发脑膜瘤的管理存在显著差异，包括主动监测(50.7%)、手术(27.3%)和SRS(22.0%)。42既往有各种脑部病变的头部照射史的患者在发现小病变(如无症状的边缘瘤)时具有较高的风险，这是由于指数病变的脑成像频率增加以及已知的头部照射与边缘瘤发展之间的关联。边缘瘤的管理策略(观察vs积极治疗)和时机的选择应考虑边缘瘤的大小、位置、症状、先前的治疗方法、切除的难易程度和患者的偏好。考虑到更快速进展的可能性更大，以及患者先前的脑肿瘤病史、头部照射经验和通常的其他治疗方法(如切除术)，以及基于他们过去的个人经验对干预的明确意见，预计开始积极治疗的阈值可能会更低。
研究的局限性
本研究具有典型的回顾性、多中心研究罕见颅内肿瘤类型的局限性。最重要的是，本研究中许多肿瘤缺乏WHO I级脑膜瘤的病理证实，也缺乏rim的MIB-1标记数据。在目前的研究中，纳入缺乏病理证实的肿瘤，可能已被证明是高级别脑膜瘤或具有高MIB-1标记的肿瘤，只会使研究结果偏向于SRS后较差的PFS和OS。并非所有患者均可获得初始头颅RT细节;这使我们无法独立评估头部照射场和剂量，研究初始头部照射与RIM潜伏期的关系，并调查后续SRS的安全性和有效性。对于未接受全脑放疗(WBRT)的患者，我们无法确认是否在初始颅照射治疗范围内出现了假定的边缘瘤。然而，最初的颅骨照射是在20多年前进行的，当时常规使用的是不太复杂和适形的颅骨照射方法，这提高了即使没有接受WBRT的患者至少在一定程度上接受颅骨照射的可能性。开云体育世界杯赔率增加强度调制光子RT的使用可能会导致低剂量辐照洗涤的增加，从而增加辐射场之外的rim的风险。此外，由于本研究的纵向多中心设计，由于SRS治疗方案在12个参与中心之间有所不同，因此RIM治疗策略在机构内和机构间都有差异，并且在研究期间SRS技术和系统有了改进。43在SRS治疗前，我们也没有系统地评估rim的生长轨迹，也没有捕获种族/民族数据。考虑到所有患者都在经验丰富的GKRS中心接受治疗，并在治疗时按照现行指南进行治疗，我们预计这些变化的影响有限。我们无法确定种族/民族对SRS结果的影响。需要对患者进行进一步的纵向随访，以更好地了解SRS治疗rim的长期结果。此外，虽然这项研究是迄今为止规模最大的，但在未来的研究中还需要更多的患者累积，以充分支持亚组分析，以评估无症状但进行性rim的SRS等主题。此外，所有参与中心都报告了详细的SRS治疗方案。由于质子和光子治疗后继发的rim的自然过程可能存在差异，我们的结果不能推广到质子束治疗后发生的rim，质子束治疗通常用于治疗儿科患者。44RIM是一种极其罕见的疾病，我们的大样本量是本研究的一个重要优势，它强化了研究结果。
结论
在大多数患者中，SRS与持久局部控制RIMs相关，并且具有可接受的安全性，与SRS治疗的散发性脑膜瘤相当。对于难以接近的区域和切除效果差的患者，应考虑采用SRS治疗。鼓励未来的研究探索RIM的手术和SRS方法的安全性和有效性，以及RIM的遗传格局，以确定最佳的治疗方法，并改善这种罕见但具有挑战性的疾病的患者选择。
披露的信息
Zacharia博士报告担任Medtronic, Inc.的顾问，并在NICO Corp.的扬声器局工作。Lunsford博士报告直接拥有Elekta的股票，并担任Insightec和DSMB的顾问。麦金纳尼博士报告说，他接受了Elekta提供的非研究相关研究资金。
作者的贡献
概念和设计:Sheehan。数据获取:Sheehan, Bunevicius, Suleiman, Patel, Martínez Álvarez, Martinez Moreno, Liscak, Hanuska, Mathieu, Mau, Caldwell, Tuanquin, Zacharia, McInerney, CC Lee, Yang, Peterson, Trifiletti, Ogino, Kano, Warnick, Saylany, Buch, JYK Lee, Strickland, Zada, Chang, Lunsford。数据分析和解释:Sheehan, Bunevicius, Patel, Langlois。文章的起草:Bunevicius, Trifiletti。严格修改文章:Sheehan, Bunevicius, Patel, Martínez Álvarez, Martinez Moreno, Liscak, Hanuska, Langlois, Mathieu, Mau, Caldwell, Tuanquin, Zacharia, McInerney, CC Lee, Yang, Peterson, Trifiletti, Ogino, Kano, Warnick, Saylany, Buch, JYK Lee, Strickland, Zada, Chang, Lunsford。审阅提交的手稿版本:Sheehan, Bunevicius, Suleiman, Patel, Martínez Álvarez, Martinez Moreno, liiscak, Hanuska, Langlois, Mathieu, Mau, Caldwell, Tuanquin, Zacharia, McInerney, CC Lee, Yang, Peterson, Ogino, Kano, Warnick, Saylany, Buch, JYK Lee, Zada, Chang, Lunsford。代表所有作者:希恩批准了手稿的最终版本。统计分析:Bunevicius。行政/技术/物资支持:Sheehan。研究指导:Sheehan。
